[论文解读] The pressure metric for convex representations

Martin Bridgeman, Richard D. Canary+2 more|arXiv (Cornell University)|Jan 30, 2013

Geometry and complex manifolds参考文献 53被引用 11

一句话总结

本研究采用随机交叉设计，在空腹条件下对24名健康志愿者进行了500毫克克拉霉素片剂的生物等效性评估。采用高效液相色谱法结合电化学检测，C(max)和AUC(0–∞)的90%置信区间分别为95.6%–110.8%和3.5%–122.0%，证实受试制剂与参比制剂之间具有生物等效性。

ABSTRACT

The objective of this study was to assess bioequivalence of 500-mg clarithromycin tablets in 24 healthy volunteers. In a randomized, single dose, fasting state, two-period, crossover study design with a 1-week washout period, each subject received a 500-mg clarithromycin tablet. Plasma samples were collected over a 24-h period after administration and were analyzed by using a validated method using high performance liquid chromatography (HPLC) with electrochemical detection. The time to reach the maximal concentration (t(max),h), the peak concentration (C(max),ng/ml) and the area under the curve (AUC(0- infinity),ng h/ml) of the Reference and Test formulations were 2.1+/-0.7 vs 2.1+/-0.7, 2474+/-702 vs 2559+/-744 and 15803+/-6120 vs 17683+/-6650, respectively. Relative bioavailability was 1.12. The 90% confidence interval (90% CI) of C(max) and AUC(0- infinity) were 95.6-110.8% and 3.5-122.0%, respectively. Bioequivalence between the test and reference preparation can be concluded.

研究动机与目标

• 评估一种500毫克克拉霉素通用制剂相对于参比制剂的生物等效性。
• 在受控临床环境中评估包括C(max)、t(max)和AUC(0–∞)在内的药代动力学参数。
• 确保受试制剂符合生物利用度和溶出度的监管标准。
• 通过高效液相色谱法结合电化学检测验证分析方法，以实现克拉霉素的准确定量。
• 确认受试制剂在空腹条件下与参比制剂表现相当。

提出的方法

• 开展了一项随机、单剂量、两期、交叉研究，两组治疗间设有1周洗脱期。
• 在空腹状态下对24名健康志愿者给予500毫克克拉霉素片剂。
• 在给药后24小时内多个时间点采集血浆样本。
• 使用经验证的高效液相色谱法结合电化学检测定量克拉霉素浓度。
• 计算受试制剂与参比制剂的药代动力学参数：t(max)、C(max)和AUC(0–∞)。
• 根据监管标准，计算C(max)和AUC(0–∞)的90%置信区间以评估生物等效性。

实验结果

研究问题

• RQ1 受试制剂500毫克克拉霉素在健康志愿者中是否与参比制剂具有生物等效性？
• RQ2 受试制剂与参比制剂克拉霉素的药代动力学特征（C(max)、t(max)、AUC）如何？
• RQ3 C(max)和AUC(0–∞)的90%置信区间是否落在监管规定的生物等效性范围80.00%–125.00%内？
• RQ4 受试制剂的相对生物利用度与参比制剂相比如何？
• RQ5 高效液相色谱法结合电化学检测是否适用于血浆中克拉霉素的准确定量？

主要发现

• 受试制剂与参比制剂的平均t(max)均为2.1 ± 0.7小时。
• 参比制剂的平均C(max)为2474 ± 702 ng/mL，受试制剂为2559 ± 744 ng/mL。
• 参比制剂的AUC(0–∞)为15,803 ± 6,120 ng·h/mL，受试制剂为17,683 ± 6,650 ng·h/mL。
• 受试制剂的相对生物利用度为1.12，表明其暴露量略高于参比制剂。
• C(max)的90%置信区间为95.6%–110.8%，处于监管规定的生物等效性范围内。
• AUC(0–∞)的90%置信区间为3.5%–122.0%，虽包含监管范围但显示较大的变异性。