[论文解读] Anti-retroviral therapy for HIV: who should we test and who should we treat?

Brian Williams, Renier van Rooyen+1 more|arXiv (Cornell University)|Aug 15, 2012

HIV/AIDS Research and Interventions参考文献 56被引用 3

一句话总结

本文认为，HIV阳性个体启动抗逆转录病毒治疗（ART）的CD4+细胞计数阈值已过时且武断，尤其是在博茨瓦纳、南非和津巴布韦等高负担国家。基于CD4计数和病毒载量的预后模型，作者得出结论：所有HIV阳性个体应在确诊后立即开始ART，以预防损害，无论CD4计数如何，除非可能针对15至25岁的个体，其治疗时机仍可能取决于免疫状态。

ABSTRACT

In most countries CD4+ cell counts are still used for deciding when to start HIV-positive people on anti-retroviral therapy. However, various CD4+ thresholds, 200, 350 or 500/\muL, are chosen arbitrarily and for historical reasons. Here we consider the optimal CD4+ threshold at which asymptomatic HIV-positive people living in Botswana, South Africa and Zimbabwe should start treatment depending on their prognosis given their CD4+ cell counts or viral load. We also examine the optimal interval at which people should be retested if they are HIV-negative. This analysis shows that while the use of CD4+ cell counts or viral load tests could have been useful in deciding how to triage patients for treatment at the start of the epidemic this is no longer the case except possibly for those aged about 15 to 25 years. In order not to do harm to individual patients everyone should be started on ART as soon as they are found to be HIV-positive.

研究动机与目标

• 评估在博茨瓦纳、南非和津巴布韦，无症状HIV阳性个体启动ART的最佳CD4+阈值。
• 评估在当前HIV管理时代，CD4+计数或病毒载量是否仍是治疗时机的可靠预测指标。
• 确定HIV阴性个体重新检测的最佳间隔时间。
• 挑战继续使用缺乏生物学或预后依据的任意CD4+阈值（如200、350、500 cells/µL）的做法。

提出的方法

• 作者开发了一项预后模型，基于诊断时的CD4+细胞计数和病毒载量，估算死亡或疾病进展的风险。
• 他们使用博茨瓦纳、南非和津巴布韦的国家流行病学数据对模型进行校准。
• 该模型评估了不同CD4+阈值对个体预后和治疗结果的影响。
• 使用方程4来近似估算生存概率，并在脚注中明确其近似性质。
• 分析考虑了ART启动时间与疾病进展及死亡风险之间的关系。
• 本研究重新评估了CD4+监测在指导治疗决策中的作用，尤其是在ART疗效显著提升的背景下。

实验结果

研究问题

• RQ1 在考虑到其预后的情况下，HIV阳性个体在南部非洲启动ART的最佳CD4+细胞计数阈值是什么？
• RQ2 在现代ART时代，CD4+计数或病毒载量是否仍是治疗时机的可靠预测指标？
• RQ3 HIV阴性个体重新检测的最佳间隔时间是什么，以防止晚期诊断？
• RQ4 任意CD4+阈值（如200、350、500 cells/µL）如何影响个体预后和公共卫生决策？
• RQ5 是否应在HIV诊断后立即启动ART，无论CD4+计数如何，以预防损害？

主要发现

• 对于大多数HIV阳性个体，使用CD4+细胞计数或病毒载量来指导ART启动已不再合理，除非可能针对15至25岁的个体。
• 所有HIV阳性个体应在确诊后立即开始ART，以预防疾病进展和死亡。
• 诸如200、350或500 cells/µL等任意CD4+阈值缺乏预后证据支持，其选择仅出于历史原因。
• 模型显示，将ART延迟至达到特定CD4+阈值才启动，会增加死亡或艾滋病相关并发症的风险。
• 本研究未明确定义HIV阴性个体重新检测的最佳间隔时间，但认为这是关键的公共卫生问题。
• 方程4用于估算生存概率，是一种近似方法，并在修订版本中通过脚注加以澄清。