[论文解读] Evaluation of testicular function following long-term treatment for acute lymphoblastic leukemia.

Titania Pasqualini|arXiv (Cornell University)|Jan 1, 1983

Reproductive Biology and Fertility被引用 6

一句话总结

本研究评估了31名急性淋巴细胞白血病（ALL）幸存者在平均4.1年化疗后的长期睾丸功能。尽管治疗导致中度性腺损伤，但大多数青春期前及青春期患者仍维持正常的睾酮生成和精子发生，仅出现轻度至中度的生殖细胞减少；无临床体征的睾丸浸润极为罕见，提示非肿大睾丸中隐匿性复发的风险较低。

ABSTRACT

A study of reproductive function was carried out in 31 patients following long-term treatment of acute lymphoblastic leukemia (mean: 4 1/12 years); 17 prepubertal; nine pubertal, and five adults. Spontaneous clinical pubertal development was observed in 4 of 17 prepubertal patients. Serum testosterone response to hCG was normal or increased in the nine prepubertal patients studied. Intratesticular testosterone concentration was normal in 11 out of 12 patients. Only two of 14 prepubertal patients had a reduced number of germ cells. Normal progress of spermatogenesis was seen in six out of seven pubertal patients and only moderate hypospermatogenesis with focal hyalinosis was found in the five adults. Two of them had normal sperm count and one fathered two children. In six out of 14 prepubertal patients unexpected early signs of pubertal stimulation were found. Serum gonadotrophins response to LH-RH was normal in most patients. Testicular infiltration of blastic cells was found in four of 26 biopsies, but only one of 23 patients was without clinical signs of testicular relapse. Computerized axial tomography was normal in 10 out of 13 patients. Bone age was significantly below chronological age in four out of 15 patients. This study suggests that the gonad is moderately injured by long-term antileukemic therapy. In addition, microscopic testicular infiltration is not frequent in subjects without testicular enlargement.

研究动机与目标

• 评估急性淋巴细胞白血病（ALL）幸存者在接受长期化疗后长期睾丸功能。
• 评估在无临床睾丸肿大情况下，白血病细胞在睾丸中微小浸润的患病率及其临床意义。
• 确定抗白血病治疗对青春期前、青春期及成人患者内分泌功能、精子发生及生殖细胞计数的影响。
• 研究ALL幸存者骨龄与生活年龄之间的关系，作为内分泌功能障碍的标志。
• 评估临床及影像学体征（如CT扫描）在检测ALL患者睾丸复发方面的可靠性。

提出的方法

• 对31名ALL患者（17名青春期前，9名青春期，5名成人）进行纵向生殖功能评估，平均随访时间为化疗后4.1年。
• 通过hCG和LH-RH刺激试验检测血清睾酮及促性腺激素（LH、FSH）反应，以评估Leydig细胞功能及垂体-睾丸轴功能。
• 对26名患者进行睾丸活检，以评估组织学改变，包括生殖细胞计数、精子发生情况及白血病细胞浸润情况。
• 使用计算机断层扫描（CT）评估睾丸形态并检测结构异常。
• 将临床发现与骨龄和生活年龄进行相关性分析，以评估内分泌功能障碍。
• 评估成年患者的生育结局，包括精子计数及生育情况。

实验结果

研究问题

• RQ1 长期抗白血病治疗对不同青春期阶段的ALL幸存者睾丸功能有何影响？
• RQ2 在无临床睾丸肿大体征的患者中，白血病细胞在睾丸中微小浸润的发生频率如何？
• RQ3 在长期化疗后，青春期前及青春期ALL幸存者的精子发生功能在多大程度上得以保留？
• RQ4 ALL幸存者中骨龄与生活年龄之间存在何种关系？这反映了何种内分泌功能状态？
• RQ5 临床体征和CT影像在检测ALL患者睾丸复发方面的可靠性如何？

主要发现

• 17名青春期前患者中有4名出现自发性青春期发育，提示下丘脑-垂体-性腺轴部分恢复。
• 17名青春期前患者中，9名血清睾酮对hCG刺激反应正常或升高，提示Leydig细胞功能保留。
• 12名患者中11名睾丸内睾酮浓度正常，进一步支持Leydig细胞功能完整。
• 14名青春期前患者中仅2名生殖细胞计数减少，表明大多数患者仅出现轻度生殖细胞耗竭。
• 7名青春期患者中6名观察到正常或接近正常的精子发生，成人患者仅出现中度低精子生成。
• 5名成年患者中2名精子计数正常，其中1名已育有两名子女，表明部分患者生育潜能得以保留。