[论文解读] Infinite variance stable limits for sums of dependent random variables

Katarzyna Bartkiewicz, Adam Jakubowski+2 more|arXiv (Cornell University)|Jun 15, 2009

Financial Risk and Volatility Modeling参考文献 46被引用 1

一句话总结

本文综述了活性氧（ROS）和氧化应激在调控红细胞凋亡（eryptosis）和红细胞坏死性凋亡（erythro-necroptosis）——两种红细胞中特有的程序性细胞死亡形式——中的作用。文章强调了Ca2+依赖性红细胞凋亡和RIPK1/RIPK3/MLKL介导的坏死性凋亡是ROS敏感性通路，指出抗氧化防御系统失调，并强调需要进一步研究ROS在红细胞存活与死亡决策中的交叉调控机制。

ABSTRACT

Overall, reactive oxygen species (ROS) signalling significantly contributes to initiation and mo-dulation of multiple regulated cell death (RCD) pathways. Lately, more information has become available about RCD modalities of erythrocytes, including the role of ROS. ROS accumulation has therefore been increasingly recognized as a critical factor involved in eryptosis (apoptosis of erythrocytes) and erythro-necroptosis (necroptosis of erythrocytes). Eryptosis is a Ca2+-dependent apoptosis-like RCD of erythrocytes that occurs in response to oxidative stress, hyperosmolarity, ATP depletion, and a wide range of xenobiotics. Moreover, eryptosis seems to be involved in the pathogenesis of multiple human diseases and pathological processes. Several studies have reported that erythrocytes can also undergo necroptosis, a lytic RIPK1/RIPK3/MLKL-mediated RCD. As an example, erythronecroptosis can occur in response to CD59-specific pore-forming toxins. We have systematically summarized available studies regarding the involvement of ROS and oxidative stress in these two distinct RCDs of erythrocytes. We have focused specifically on cellular signalling pathways involved in ROS-mediated cell death decisions in erythrocytes. Furthermore, we have summarized dysregulation of related erythrocytic antioxidant defence systems. The general concept of the ROS role in eryptotic and necroptotic cell death pathways in erythrocytes seems to be established. However, further studies are required to uncover the complex role of ROS in the crosstalk and interplay between the survival and RCDs of erythrocytes.

研究动机与目标

• 系统总结当前关于ROS和氧化应激在红细胞凋亡与红细胞坏死性凋亡中作用的知识。
• 识别介导ROS诱导的红细胞程序性死亡的关键细胞信号通路。
• 在ROS介导的细胞死亡背景下，考察红细胞抗氧化防御系统的失调问题。
• 阐明在氧化应激条件下，红细胞中存活与程序性细胞死亡（RCD）通路之间的相互作用。
• 突出ROS介导的红细胞凋亡与坏死性凋亡之间交叉调控机制的理解空白。

提出的方法

• 系统回顾已发表的关于红细胞死亡通路的研究，重点关注ROS和氧化应激。
• 分析Ca2+依赖性信号在红细胞凋亡中的作用，以及坏死性凋亡中RIPK1/RIPK3/MLKL的激活机制。
• 整合关于ROS积累及其诱因（包括氧化应激、高渗状态和外源性物质）的研究发现。
• 评估红细胞内源性抗氧化系统的功能，并分析其在氧化应激下的功能受损情况。
• 比较红细胞中类似凋亡的红细胞凋亡与裂解性坏死性凋亡的分子机制差异。
• 综合证据，阐明ROS作为调控红细胞存活与RCD命运决策的核心调节因子的作用。

实验结果

研究问题

• RQ1 哪些关键信号通路将ROS与红细胞中的红细胞凋亡联系起来？
• RQ2 ROS如何介导红细胞中坏死性凋亡的诱导？
• RQ3 抗氧化防御系统在调节ROS诱导的红细胞死亡中发挥何种作用？
• RQ4 在氧化应激下，红细胞凋亡与坏死性凋亡如何相互作用或发生交叉调控？
• RQ5 在ROS介导的红细胞命运调控中，尚存哪些未解的机制性问题？

主要发现

• ROS的积累是启动和调节红细胞中红细胞凋亡与红细胞坏死性凋亡的关键因素。
• 红细胞凋亡由氧化应激、Ca2+内流、ATP耗竭和外源性物质触发，是一种Ca2+依赖性的、类似凋亡的过程。
• 红细胞坏死性凋亡通过RIPK1/RIPK3/MLKL的激活发生，可被CD59特异性孔形成毒素诱导。
• 氧化应激会损害红细胞的抗氧化防御系统，增加其对程序性细胞死亡的易感性。
• 在ROS应激下，红细胞凋亡与坏死性凋亡之间的相互作用仍复杂且理解不充分。
• 亟需进一步研究以阐明红细胞中存活与RCD通路之间分子交叉调控的机制。