[论文解读] Risk management for analytical methods: conciliating objectives of methods, validation phase and routine decision rules

Myriam Maumy‐Bertrand, Boulanger, B.+3 more|ArXiv.org|Dec 31, 2007

Biosimilars and Bioanalytical Methods参考文献 22被引用 3

一句话总结

本文提出了一种风险管理体系，用于协调制药、化工和食品行业中分析方法的目标、验证阶段以及常规决策规则。通过将监管标准（例如 ICH、FDA）与统计风险评估相结合，该体系通过系统评估测量不确定性和决策阈值，确保方法的可靠性与决策的完整性。

ABSTRACT

In the industries that involved either chemistry or biology, such as pharmaceutical industries, chemical industries or food industry, the analytical methods are the necessary eyes and hear of all the material produced or used. If the quality of an analytical method is doubtful, then the whole set of decision that will be based on those measures is questionable. For those reasons, being able to assess the quality of an analytical method is far more than a statistical challenge; it's a matter of ethic and good business practices. Many regulatory documents have been releases, primarily ICH and FDA documents in the pharmaceutical industry (FDA, 1995, 1997, 2001) to address that issue.

研究动机与目标

• 解决受监管行业中因分析方法不可靠而引发的伦理与运营风险。
• 调和方法开发、验证与常规决策之间存在的目标冲突。
• 提供一种系统性方法，确保分析决策在科学上合理且符合监管标准。
• 将统计风险评估与监管要求（例如 ICH、FDA）整合，以提升方法的可靠性。
• 建立一个连贯的框架，将方法性能、验证标准与操作决策规则相联系。

提出的方法

• 采用基于风险的分析方法开发与验证方法，重点关注测量不确定性和决策阈值。
• 将监管指南（ICH、FDA）与统计理论相结合，以定义可接受的性能水平。
• 使用统计模型量化与错误合规或非合规决策相关的风险。
• 根据可接受的错误率和测量不确定性制定决策规则，确保与方法目标一致。
• 应用结构化框架，评估方法在验证与常规使用阶段的性能。
• 采用生命周期视角，确保从方法设计到常规运行的一致性。

实验结果

研究问题

• RQ1 如何使分析方法目标与验证和常规决策规则保持一致？
• RQ2 何种统计与监管框架可最小化分析决策在整个方法生命周期中的风险？
• RQ3 如何将测量不确定性定量关联到受监管行业中的决策结果？
• RQ4 当前的验证实践在哪些方面无法支持常规决策，应如何改进？
• RQ5 何种风险评估模型可确保分析方法在科学严谨性与监管合规性方面均达标？

主要发现

• 所提出的风控框架成功调和了方法目标、验证标准与常规决策规则。
• 将 ICH 与 FDA 指南与统计风险模型整合，提升了方法的可靠性与决策准确性。
• 基于测量不确定性的定量风险评估，降低了错误合规决策的可能性。
• 该框架确保验证结果可直接追溯至实际操作决策，最大限度减少脱节。
• 该方法通过保障分析数据的完整性，支持伦理与业务必需的决策。
• 该方法适用于制药、化工与食品行业，展现出广泛的监管与技术相关性。