[논문 리뷰] Grothendieck homomorphisms in algebraically closed valued fields III: Fourier transform

Yimu Yin|arXiv (Cornell University)|2009. 03. 06.

Advanced Algebra and Geometry참고 문헌 5인용 수 1

한 줄 요약

이 연구는 페루라린이 티타늄 입자 유도 면역염증성 골소실을 NF-κB 신호전달 경로 억제를 통해 억제함을 입증한다. 세포배양에서 페루라린은 옥소클라스트의 분화와 활성화를 차단하고, 생체내에서 뼈 분해와 프로염증세포활성화단백질을 감소시켜, 골소실 관련 질환에 대한 희망적인 치료제로 제안된다.

ABSTRACT

Osteolysis around the prosthesis and subsequent aseptic loosening are the main causes of prosthesis failure. Inflammation due to wear particles and osteoclast activation are the key factors in osteolysis and are also potential targets for the treatment of osteolysis. However, it is not clear whether puerarin can inhibit chronic inflammation and alleviate osteolysis. In this study, we investigated the effect of puerarin on Ti particle-induced inflammatory osteolysis in vivo in rat femoral models and in vitro in receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL)-induced osteoclast activation models. Our in vivo results showed that puerarin significantly inhibited Ti particle-induced osteolysis and the expression of matrix metallopeptidase 9 (MMP-9), nuclear factor of activated T cells 1 (NFATc1), tumour necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6. In vitro, puerarin prevented RANKL-induced osteoclast differentiation, bone resorption and F-actin ring formation in a concentration-dependent manner. Furthermore, puerarin decreased the phosphorylation of p65 and prevented p65 moving from the cytoplasm to the nucleus. Puerarin also reduced the expression of osteoclast-specific factors and inhibited the inflammatory response. In conclusion, our study proves that puerarin can block the NF-κB signalling pathway to inhibit osteoclast activation and inflammatory processes, which provides a new direction for the treatment of osteolysis-related diseases.

연구 동기 및 목표

• 티타늄 마모 입자에 의해 유도되는 만성 염증과 골소실을 페루라린이 억제할 수 있는지 조사하기 위해.
• RANKL 유도 골세포분화 모델에서 페루라린이 옥소클라스트 분화와 뼈 분해에 미치는 영향을 평가하기 위해.
• 페루라린이 옥소클라스트에서 NF-κB 신호전달 경로를 조절하는 데서 수행하는 역할을 규명하기 위해.
• 라트 대퇴부 모델에서 페루라린의 골소실 및 염증 마커 감소 효과를 평가하기 위해.

제안 방법

• 티타늄 입자 이식을 통해 골소실을 유도한 랫트 대퇴부 모델을 이용한 생체내 평가.
• RANKL 자극을 통해 골수 유래 매크로파지에서 옥소클라스트 분화를 유도한 세포배양 실험.
• 옥소클라스트 형성 및 기능에 대한 농도 의존적 영향 평가를 위해 다양한 농도의 페루라린 처리.
• p65 인산화 및 NF-κB의 핵 이행을 분석하기 위해 면역형광 및 웨스턴 블롯 분석.
• MMP-9, NFATc1, TNF-α, IL-6의 발현 수준 측정을 위해 실시간 RT-PCR 및 ELISA 분석.
• 생체내에서 뼈 파손 및 골소성 병변 형성 평가를 위해 조직학적 및 마이크로-CT 분석.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 페루라린은 랫트 대퇴부 모델에서 티타늄 입자 유도 골소실을 완화하는가?
• RQ2 페루라린은 RANKL 유도 옥소클라스트 분화 및 뼈 분해를 세포배양에서 억제하는가?
• RQ3 페루라린은 옥소클라스트 전구세포에서 NF-κB 경로 활성화를 억제하는가?
• RQ4 페루라린은 옥소클라스트 특이적 마커 및 프로염증세포활성화단백질 발현에 어떤 영향을 미치는가?

주요 결과

• 티타늄 입자 이식 후 랫트 대퇴부 모델에서 페루라린은 골소성 병변 부피와 뼈 손실을 유의하게 감소시켰다.
• 세포배양에서 페루라린은 농도 의존적으로 옥소클라스트 형성, F-액틴 고리 형성 및 뼈 분해 활성을 억제하였다.
• 페루라린은 p65 인산화를 억제하고 핵 이행을 방지하여 NF-κB 활성화가 억제됨을 나타내었다.
• 페루라린은 생체내 및 세포배양 모델에서 NFATc1, MMP-9, TNF-α, IL-6의 발현을 모두 감소시켰다.
• 페루라린의 옥소클라스트 생성 억제 및 항염증 효과는 NF-κB 신호전달 경로 억제를 통해 매개되었다.
• 페루라린 치료로 염증세포활성화단백질 농도와 옥소클라스트 특이적 전사인자 수치가 유의미하게 감소하였다.