[논문 리뷰] Oncoprotein metastasis disjoined

Razvan T. Radulescu|ArXiv.org|2007. 12. 18.

Cancer-related Molecular Pathways참고 문헌 32인용 수 6

한 줄 요약

이 논문은 전이성 종양 단백질의 전이—즉, 암세포가 전이하기 이전에 세포 외부로 전이되지 않은 채 세포 내 신호 전달 네트워크를 통해 일어나는 초기의 비세포 자율적 전이—라는 혁신적인 개념을 제안한다. 입자 생물학과 펩타이드 스트링 이론의 원리를 활용해 이러한 역학을 모델링함으로써, 전이성 종양 단백질의 확산을 겨냥하는 것이 전이 전 병소 형성의 예방에 기여할 수 있으며, 이는 고도의 암 진행을 막기 위해 자연적인 종양 suppressor 기능을 모방하는 치료 전략으로의 패러다임 전환을 제안한다.

ABSTRACT

As the past decade barely dawned, a fundamentally novel view of cancer relating to signal transduction through intracellular hormones/growth factors and their subunits began to unfold. Further along, it gained additional substance with the advent of the interdisciplinary fields of particle biology and peptide strings which explain (onco)protein dynamics in spacetime, for instance insulin-driven sub- and trans-cellular carcinogenesis, by physical principles. Here, this new understanding is expanded to introduce the concept of "oncoprotein metastasis" preceding cancer cell spread and, thereby, a particular emphasis is placed on its potential role in the emergence of the pre-metastatic niche. Consistent with this perception, yet unlike currently advocated treatments that target cancer cells only, future antineoplastic strategies should aim to mimic natural tumor suppressors as well as involve both (morphologically) normal and malignant cells. If validated in human patients with advanced cancer disease, its otherwise frequently lethal course may be halted and reversed just in time.

연구 동기 및 목표

• 전이가 악성 세포의 확산 이후에만 시작된다는 전통적 관점을 도전하기 위해.
• 공간과 시간의 물리적 원리에 의해 이동하는 전이성 종양 단백질이 암세포와는 별개로 전이될 수 있다는 것을 제안하기 위해.
• 전이 전 병소 형성에 있어 전이성 종양 단백질의 역학을 핵심 추진력으로 위치시키기 위해.
• 자연적인 종양 suppressor 기능을 모방하고 정상 세포 및 악성 세포 양쪽을 겨냥하는 미래의 치료 전략을 주장하기 위해.

제안 방법

• 입자 생물학과 펩타이드 스트링 이론의 다학제적 원리를 활용해 전이성 종양 단백질 역학을 모델링하기 위해.
• 인슐린 유도의 세포 내 및 세포 간 암세포 형성 현상을 설명하기 위해 물리적 원리를 적용하기 위해.
• 세포 내 호르몬과 성장 인자에 의한 신호 전달을 시공간 분포 과정으로 분석하기 위해.
• 전이성 종양 단백질의 이동을 비세포 자율적이고 전이 전 현상으로 프레임하기 위해.
• 전이성 종양 단백질이 종양세포 침입 이전에 미세환경 변화를 유도할 수 있는 이론적 프레임워크를 기술하기 위해.
• 세포를 대상으로 하는 치료에서 전이성 종양 단백질의 확산을 전면적으로 조절하는 전략으로의 전환을 제안하기 위해.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 전이성 종양 단백질은 암세포와 별개로 조직을 통해 확산될 수 있는가? 이는 임상적 전이 이전에 발생하는가?
• RQ2 시공간 역학의 물리적 원리는 전이성 종양 단백질의 이동과 신호 전달을 어떻게 규명하는가?
• RQ3 전이성 종양 단백질은 전이 전 병소 형성에 얼마나 기여하는가?
• RQ4 자연적인 종양 suppressor 메커니즘을 모방하여 전이성 종양 단백질 전이를 억제할 수 있는가?
• RQ5 악성 세포에만 집중하지 않는 전이성 종양 단백질의 확산을 겨냥할 수 있는 치료 전략은 무엇인가?

주요 결과

• 논문은 전이성 종양 단백질 전이를 고전적 암세포 확산과는 다를 바 있는 근본적인 전이 전 메커니즘으로 도입한다.
• 전이성 종양 단백질은 입자 생물학과 펩타이드 스트링 역학의 물리적 원리를 통해 세포 내 신호 전달 네트워크를 통해 확산될 수 있다.
• 이러한 전이성 종양 단백질의 확산은 어떤 감지 가능한 종양세포 이동이 있던지 전에 전이 전 병소를 유도할 수 있다.
• 본 연구는 향후 종양 치료 전략이 내재된 종양 suppressor 기능을 모방하기 위해 정상 세포와 악성 세포 양쪽을 겨냥해야 한다고 제안한다.
• 인간에서 검증된다면, 이 메커니즘은 고도의 암 진행을 막거나 뒤집는 시기적 간섭을 가능하게 할 수 있다.