[논문 리뷰] Straub tail, the deprivation effect and addiction to aggression

N. N. Kudryavtseva|ArXiv.org|2006. 02. 14.

Neurotransmitter Receptor Influence on Behavior참고 문헌 37인용 수 9

한 줄 요약

이 연구는 수컷 쥐의 반복적인 승리가 만성적인 옪리오이드 시스템 활성화를 유도하며, 이는 스트라우브 꼬리 자세로 나타나며 공격성에 대한 유사 중독성 민감도를 초래한다고 제안한다. 14일간의 공격성 금단 이후, 마약성 진통제가 승리한 쥐에서 대조군보다 더 강한 행동 자극을 유도한 것으로 나타나, 중독 민감도와 일치하는 μ-옵리오이드 수용체의 신경적 적응이 있음을 시사한다.

ABSTRACT

It has been observed that male mice who are consistently winning fights with conspecifics can raise their tail, which is very similar to a morphine-induced Straub tail response. Since this response is a typical index of opiate activation, it has been proposed that the opioidergic systems of such mice are chronically activated. This activation appeared to be a potent factor, which leads to addiction to aggression. To check this hypothesis, we exposed the mice who had won 20 fights in succession with conspecifics to a behavioral sensitization procedure. The effects of the mu-opioid receptor agonist morphine (10 mg/kg, i.p.) on the behavior of winners were examined in an open-field test before and after 5- and 14-day deprivation of aggression. Morphine had a much stronger stimulating effect on the open-field behavior of 60 % of the winners deprived of aggression for 14 days than on that of the control mice. Morphine did not stimulate behavioral activity in the winners before or after deprivation for 5 days. The aggression level in the winners was higher after than before deprivation. It has been concluded that, in the winners, the mu-opioid receptors became tolerant to the effects of morphine and became sensitized after long aggression deprivation. The development of addiction to aggression due to repeated victories is discussed in the light of the theory of addiction (Robinson,Berridge, 2003).

연구 동기 및 목표

• 반복적인 공격 승리가 중독과 유사한 신경화학적 변화를 유도하는지 조사하기.
• 공격성 금단이 승리한 쥐에서 모르핀에 대한 행동 민감도를 유도하는지 테스트하기.
• 만성적 공격 이후 장기적인 행동 적응을 매개하는 μ-옵리오이드 수용체의 역할 탐색하기.
• 스트라우브 꼬리 반응이 공격 중 내재된 옹피오이드 활성화의 신뢰할 수 있는 생물학적 지표가 될 수 있는지 평가하기.

제안 방법

• 연속 20번의 동종 쥐와의 싸움에서 승리한 수컷 쥐를 이용하여 '승리자' 표현형을 확립하였다.
• 5일 및 14일간의 공격성 금단 전후로 승리자 및 대조군 쥐에게 모르핀(10 mg/kg, i.p.)을 투여하였다.
• 오픈 필드 테스트에서 행동 활동을 측정하여 모르핀에 의한 운동 반응을 평가하였다.
• 옵리오이드 시스템 활성화의 지표로 스트라우브 꼬리 자세의 존재를 모니터링하였다.
• 금단된 승리자와 금단되지 않은 승리자, 대조군 간의 모르핀 유도 행동 변화를 비교하였다.
• 금단 전후의 공격 수준 변화를 측정하여 행동 민감도를 평가하였다.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 수컷 쥐에서 만성적인 승리가 스트라우브 꼬리 자세로 나타나는 것처럼 내재된 옹피오이드 시스템 활성화를 초래하는가?
• RQ2 공격성 금단이 승리한 쥐에서 모르핀에 대한 행동 반응을 민감하게 만드는가?
• RQ3 장기간의 공격성 금단 후 승리한 쥐의 μ-옵리오이드 수용체가 내성 내성과 민감도를 보이는가?
• RQ4 금단 후 모르핀에 의한 운동 활동과 공격 수준 간에 상관관계가 있는가?
• RQ5 관찰된 행동 민감도는 로빈슨 및 버리지(2003)의 중독 이론으로 설명될 수 있는가?

주요 결과

• 14일간의 공격성 금단을 겪은 승리자 쥐 중 60%가 대조군보다 더 강하게 오픈 필드 활동이 증가한 것으로 나타났다.
• 5일 금단 전후로 승리자 쥐에서 모르핀이 행동 활동을 자극하지 않았으며, 일시적인 내성성을 나타내었다.
• 14일 금단 후 승리자 쥐의 공격 수준이 금단 이전보다 높아져 행동 민감도가 확인되었다.
• 장기간 금단 후 모르핀에 대한 민감도의 발현은 μ-옵리오이드 수용체 기능에 대한 신경적 적응을 시사한다.
• 승리자 쥐에서의 스트라우브 꼬리 반응은 반복적인 승리 후 만성적인 내재된 옹피오이드 활성화를 지지하는 가설을 뒷받침한다.
• 연구 결과는 중독 이론과 일치하며, 보상 시스템 이상 기능과 일치하는 민감도 및 신경화학적 변화를 보여준다.