[논문 리뷰] The pressure metric for convex representations

Martin Bridgeman, Richard D. Canary외 2명|arXiv (Cornell University)|2013. 01. 30.

Geometry and complex manifolds참고 문헌 53인용 수 11

한 줄 요약

이 연구는 공복 상태에서 24명의 건강한 자원자 대상으로 랜덤화된 교차 설계를 사용하여 500mg 클라리스로마이신 정제의 생등비를 평가하였다. 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 전기화학적 검출법을 통해 C(max) 및 AUC(0–∞)의 90% 신뢰구간은 각각 95.6–110.8% 및 3.5–122.0%였으며, 이는 시험제제와 기준제제 간의 생등비를 확인하였다.

ABSTRACT

The objective of this study was to assess bioequivalence of 500-mg clarithromycin tablets in 24 healthy volunteers. In a randomized, single dose, fasting state, two-period, crossover study design with a 1-week washout period, each subject received a 500-mg clarithromycin tablet. Plasma samples were collected over a 24-h period after administration and were analyzed by using a validated method using high performance liquid chromatography (HPLC) with electrochemical detection. The time to reach the maximal concentration (t(max),h), the peak concentration (C(max),ng/ml) and the area under the curve (AUC(0- infinity),ng h/ml) of the Reference and Test formulations were 2.1+/-0.7 vs 2.1+/-0.7, 2474+/-702 vs 2559+/-744 and 15803+/-6120 vs 17683+/-6650, respectively. Relative bioavailability was 1.12. The 90% confidence interval (90% CI) of C(max) and AUC(0- infinity) were 95.6-110.8% and 3.5-122.0%, respectively. Bioequivalence between the test and reference preparation can be concluded.

연구 동기 및 목표

• 일반화된 500mg 클라리스로마이신 정제 제제의 생등비를 기준제제에 비해 평가하기.
• 통제된 임상 환경에서 C(max), t(max), 및 AUC(0–∞)와 같은 약동학적 파라미터를 평가하기.
• 시험제제가 생가용성 및 용해도에 있어 규제 기준을 충족함을 보장하기.
• 정확한 농도 측정을 위한 HPLC를 이용한 분석 방법을 검증하기.
• 시험제제가 공복 조건에서 기준제제와 동일하게 작용함을 확인하기.

제안 방법

• 1주간의 세척기 간격을 두고 랜덤화된 단일 용량, 이중기로, 교차 설계를 시행하였다.
• 24명의 건강한 자원자에게 공복 상태에서 500mg 클라리스로마이신 정제를 투여하였다.
• 투여 후 24시간 동안 다수의 시간 점검에서 혈浆 샘플을 채취하였다.
• 검증된 HPLC 방법을 이용한 전기화학적 검출법으로 클라리스로마이신 농도를 정량화하였다.
• 시험제제 및 기준제제에 대해 t(max), C(max), 및 AUC(0–∞)의 약동학적 파라미터를 계산하였다.
• 규제 기준에 따라 생등비를 평가하기 위해 C(max) 및 AUC(0–∞)의 90% 신뢰구간을 산정하였다.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 시험제제 500mg 클라리스로마이신은 건강한 자원자에서 기준제제와 생등비가 맞는가?
• RQ2 시험제제 및 기준제제 클라리스로마이신 정제의 약동학적 프로파일(C(max), t(max), AUC)은 어떠한가?
• RQ3 C(max) 및 AUC(0–∞)의 90% 신뢰구간이 규제 생등비 범위인 80.00–125.00% 내에 포함되는가?
• RQ4 시험제제의 상대 생가용성은 기준제제에 비해 어떻게 비교되는가?
• RQ5 HPLC를 이용한 전기화학적 검출법은 혈장 내 클라리스로마이신 정량에 적합한가?

주요 결과

• 시험제제 및 기준제제 모두 평균 t(max)는 2.1 ± 0.7시간이었다.
• 기준제제의 평균 C(max)는 2474 ± 702 ng/mL였고, 시험제제는 2559 ± 744 ng/mL였다.
• 기준제제의 AUC(0–∞)는 15,803 ± 6,120 ng·h/mL였고, 시험제제는 17,683 ± 6,650 ng·h/mL였다.
• 시험제제의 상대 생가용성은 1.12로, 기준제제보다 약간 높은 노출을 나타내었다.
• C(max)의 90% 신뢰구간은 95.6–110.8%였으며, 이는 규제 생등비 범위 내에 포함되었다.
• AUC(0–∞)의 90% 신뢰구간은 3.5–122.0%였으며, 규제 범위를 포함하고 있으나 변동성이 크다는 점이 나타났다.