[논문 리뷰] Anti-retroviral therapy for HIV: who should we test and who should we treat?

Brian Williams, Renier van Rooyen외 1명|arXiv (Cornell University)|2012. 08. 15.

HIV/AIDS Research and Interventions참고 문헌 56인용 수 3

한 줄 요약

이 논문은 HIV 양성 개인에서 항레트로바이러스 치료(ART)를 시작하는 데 사용되는 CD4+ 세포 수 기준치가 고갈된 지침이며, 특히 보츠와나, 남아프리카공화국, 짐바브웨와 같은 고부하 국가에서는 더욱 그렇다. CD4 수치와 바이러스 부하를 바탕으로 한 예후 모델링을 통해 저자들은 모든 HIV 양성 환자는 진단 시 즉시 ART를 시작해야 하며, 이는 CD4 수치와 관계없이 질병 진행과 사망을 막기 위함이지만, 가능하면 15–25세 환자에서는 여전히 면역 상태에 따라 치료 시기를 결정할 수 있다.

ABSTRACT

In most countries CD4+ cell counts are still used for deciding when to start HIV-positive people on anti-retroviral therapy. However, various CD4+ thresholds, 200, 350 or 500/\muL, are chosen arbitrarily and for historical reasons. Here we consider the optimal CD4+ threshold at which asymptomatic HIV-positive people living in Botswana, South Africa and Zimbabwe should start treatment depending on their prognosis given their CD4+ cell counts or viral load. We also examine the optimal interval at which people should be retested if they are HIV-negative. This analysis shows that while the use of CD4+ cell counts or viral load tests could have been useful in deciding how to triage patients for treatment at the start of the epidemic this is no longer the case except possibly for those aged about 15 to 25 years. In order not to do harm to individual patients everyone should be started on ART as soon as they are found to be HIV-positive.

연구 동기 및 목표

• 보츠와나, 남아프리카공화국, 짐바브웨의 무증상 HIV 양성 개인에서 ART를 시작하는 데 최적의 CD4+ 기준치를 평가하는 것.
• 현재 HIV 관리의 시대에 CD4+ 수치 또는 바이러스 부하가 치료 시기 예측에 여전히 유효한지 평가하는 것.
• HIV 음성 개인의 재검사 간격을 최적화하는 것.
• 생물학적 또는 예후적 정당성 없이 선택된 임의의 CD4+ 기준치(예: 200, 350, 500 cells/µL)의 계속 사용을 도전하는 것.

제안 방법

• 저자들은 진단 시 CD4+ 세포 수와 바이러스 부하를 바탕으로 사망 또는 질병 진행 위험을 추정하기 위한 예후 모델을 개발했다.
• 모델을 校정하기 위해 보츠와나, 남아프리카공화국, 짐바브웨의 국가별 역학 데이터를 사용했다.
• 다양한 CD4+ 기준치가 개인의 예후와 치료 결과에 미치는 영향을 평가했다.
• 생존 확률을 추정하기 위해 식 4를 사용했으며, 그 근거로 근사치임을 명시하는 각주를 추가했다.
• 질병 진행과 사망 위험과의 관계에서 ART 시작 시점의 영향을 분석했다.
• ART의 효능 향상에 비추어, CD4+ 모니터링이 치료 결정을 이끄는 데의 유용성 재평가

실험 결과

연구 질문

• RQ1 남아프리카의 HIV 양성 개인에서 예후를 고려할 때, ART를 시작하는 데 최적의 CD4+ 세포 수 기준치는 무엇인가?
• RQ2 현대 ART 시대에 CD4+ 수치 또는 바이러스 부하가 치료 시기 예측에 여전히 신뢰할 수 있는가?
• RQ3 늦은 진단을 방지하기 위해 HIV 음성 개인의 최적 재검사 간격은 무엇인가?
• RQ4 200, 350, 500 cells/µL와 같은 임의의 CD4+ 기준치가 개인의 결과와 공중보건 결정에 어떻게 영향을 미치는가?
• RQ5 CD4+ 수치와 관계없이 HIV 진단 시 즉시 ART를 시작하여 피해를 방지해야 하는가?

주요 결과

• 대부분의 HIV 양성 개인에게는 CD4+ 수치나 바이러스 부하를 기반으로 ART를 시작하는 것이 더 이상 정당화되지 않으며, 가능하면 15~25세 환자에게만 예외가 될 수 있다.
• 모든 HIV 양성 환자는 진단 즉시 ART를 시작하여 질병 진행과 사망을 막아야 한다.
• 200, 350, 500 cells/µL와 같은 임의의 CD4+ 기준치는 예후 증거에 기반하지 않으며 역사적 이유로 선택된 것이다.
• 모델은 특정 CD4+ 기준치에 도달하기까지 ART를 연기할 경우 사망 또는 에이즈 관련 합병증의 위험이 증가함을 보여준다.
• 이 연구에서 HIV 음성 개인의 최적 재검사 간격은 명확히 규명되지 않았지만, 핵심 공중보건 문제로 간주된다.
• 생존 확률을 추정하기 위해 사용된 식 4는 근사치이며, 수정된 버전에서 각주를 통해 그 근사성임을 명확히 했다.