[論文レビュー] Straub tail, the deprivation effect and addiction to aggression

N. N. Kudryavtseva|ArXiv.org|Feb 14, 2006

Neurotransmitter Receptor Influence on Behavior参考文献 37被引用数 9

ひとこと要約

本研究は、雄マウスの繰り返しの勝利が、ストローブテイル姿勢によって示される慢性オピオイド系の活性化を引き起こし、攻撃行動に対する追加的感作（アディクション様感作）をもたらすと提案している。14日間の攻撃行動の欠如後、モルヒネはコントロール群よりも勝者においてより強い行動刺激を誘発した。これは、アディクション感作に一致するμオピオイド受容体における神経適応を示している。

ABSTRACT

It has been observed that male mice who are consistently winning fights with conspecifics can raise their tail, which is very similar to a morphine-induced Straub tail response. Since this response is a typical index of opiate activation, it has been proposed that the opioidergic systems of such mice are chronically activated. This activation appeared to be a potent factor, which leads to addiction to aggression. To check this hypothesis, we exposed the mice who had won 20 fights in succession with conspecifics to a behavioral sensitization procedure. The effects of the mu-opioid receptor agonist morphine (10 mg/kg, i.p.) on the behavior of winners were examined in an open-field test before and after 5- and 14-day deprivation of aggression. Morphine had a much stronger stimulating effect on the open-field behavior of 60 % of the winners deprived of aggression for 14 days than on that of the control mice. Morphine did not stimulate behavioral activity in the winners before or after deprivation for 5 days. The aggression level in the winners was higher after than before deprivation. It has been concluded that, in the winners, the mu-opioid receptors became tolerant to the effects of morphine and became sensitized after long aggression deprivation. The development of addiction to aggression due to repeated victories is discussed in the light of the theory of addiction (Robinson,Berridge, 2003).

研究の動機と目的

• 繰り返しの攻撃的勝利が、アディクションに類似した神経化学的変化を引き起こすかどうかを調査すること。
• 攻撃行動の欠如が、勝者マウスにおけるモルヒネへの行動感作を誘発するかどうかをテストすること。
• 慢性攻撃行動の後続で生じる長期的行動適応を媒介するμオピオイド受容体の役割を明らかにすること。
• ストローブテイル反応が、攻撃行動中の内因性オピオイド活性化の信頼できるバイオマーカーとして機能するかどうかを評価すること。

提案手法

• 連続20回の同種間戦闘で勝利した雄マウスを用い、『勝者』表型を確立した。
• 5日および14日間の攻撃行動欠如の前後、モルヒネ（10 mg/kg、腹腔内投与）を勝者およびコントロールマウスに投与した。
• オープンフィールドテストで行動活性を測定し、モルヒネに対する運動反応を評価した。
• オピオイド系活性化の指標としてストローブテイル姿勢の有無をモニタリングした。
• 欠如群と非欠如群の勝者およびコントロール群間で、モルヒネ誘発行動変化を比較した。
• 欠如の前後における攻撃レベルの変化を分析し、行動感作の有無を評価した。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 雄マウスにおける慢性的な勝利が、ストローブテイルによって示される内因性オピオイド系活性化を引き起こすか？
• RQ2 攻撃行動の欠如が、勝者マウスにおけるモルヒネへの行動感作を誘発するか？
• RQ3 長期的な攻撃行動欠如後に、勝者マウスのμオピオイド受容体に耐性および感作が生じるか？
• RQ4 モルヒネ誘発運動活性と欠如後の攻撃レベルとの間に相関関係があるか？
• RQ5 観察された行動感作は、アディクション理論（Robinson & Berridge, 2003）で説明可能か？

主な発見

• 14日間の攻撃行動欠如を受けた勝者マウスの60％が、コントロール群と比較して、オープンフィールド行動活性のモルヒネ誘発上昇が顕著に強かった。
• モルヒネは、5日間の欠如の前後においても、勝者マウスで行動活性を刺激しなかった。これは一時的な耐性を示している。
• 14日間の欠如の前後で、勝者マウスの攻撃レベルは上昇しており、行動感作の兆候であった。
• 長期的欠如後のモルヒネ感作の発現は、μオピオイド受容体機能における神経適応を示している。
• 勝者マウスにおけるストローブテイル反応は、繰り返しの勝利に続く慢性内因性オピオイド活性化の仮説を支持している。
• これらの発見は、報酬系の機能障害に一致する感作および神経化学的変化を示しており、アディクション理論と整合的である。