[论文解读] Colorectal cancers differ in respect of PARP-1 protein expression

Violetta Sulżyc‐Bielicka, Paweł Domagała+4 more|PubMed|Jul 25, 2012

PARP inhibition in cancer therapyMedicine参考文献 26被引用 22

一句话总结

本研究通过免疫组织化学方法检测了151例结直肠癌（CRC）组织样本中的PARP-1蛋白表达，发现存在显著异质性：68.2%的CRC表现出高水平的核PARP-1表达，其中结肠癌的表达水平显著高于直肠癌（结肠癌为79.1%，直肠癌为53.9%），且B2期肿瘤的PARP-1表达水平高于C期肿瘤。这些发现提示PARP-1表达水平可能有助于指导结直肠癌患者选择PARP抑制剂治疗。

ABSTRACT

Recent findings raise the possibility of PARP inhibitor therapy in colorectal cancers (CRCs). However, the extent of PARP-1 protein expression in clinical specimens of CRC is not known. Using immunohistochemistry we assessed PARP-1 protein expression in tissue microarrays of 151 CRCs and its association with the patient's age, sex, Astler-Coller stage, grade and site of the tumor. High PARP nuclear immunoreactivity was found in 68.2% (103/151) of all cases. In turn, 31.8% (48/151) of tumors showed low PARP expression, including 9 (6%) PARP-1 negative CRCs. There was a significant association of PARP-1 expression with the site of CRC and Astler-Coller stage. A high PARP expression was noted in 79.1% of colon vs. 53.9% of rectal tumors (p = 0.001). The mean PARP-1 score was 1.27 times higher in colon vs. rectal cancers (p = 0.009) and it was higher in stage B2 vs. stage C of CRCs (p = 0.018). In conclusion, the level of PARP-1 protein nuclear expression is associated with the tumor site and heterogeneous across clinical specimens of CRC, with the majority of CRCs expressing a high level but minority - low or no PARP-1 expression. These findings may have a clinical significance because the assessment of PARP-1 expression in tumor samples may improve selection of patients with CRC for PARP inhibitor therapy.

研究动机与目标

• 评估临床结直肠癌（CRC）组织样本中PARP-1蛋白表达的程度与分布。
• 探讨PARP-1表达水平与肿瘤部位、分期、分级、年龄和性别等临床参数之间的关联。
• 评估PARP-1表达作为PARP抑制剂治疗在CRC中预测性生物标志物的潜力。

提出的方法

• 采用组织微阵列技术对151例CRC组织样本进行免疫组织化学染色，检测核PARP-1蛋白表达。
• 根据免疫反应强度和分布情况，将PARP-1表达评分并分类为高表达、低表达或阴性。
• 采用统计学分析评估PARP-1表达水平与临床变量（包括Astler-Coller分期、肿瘤部位、分级、年龄和性别）之间的关联。
• 比较结肠癌与直肠癌之间PARP-1表达水平的差异，以及在不同CRC分期中的表达变化。

实验结果

研究问题

• RQ1 在151例结直肠癌组织样本队列中，高表达与低表达PARP-1蛋白的患病率分别是多少？
• RQ2 PARP-1表达水平与结直肠肿瘤解剖部位（结肠与直肠）之间是否存在显著关联？
• RQ3 PARP-1表达是否随结直肠癌的Astler-Coller分期而变化？
• RQ4 PARP-1表达是否与结直肠癌患者的年龄、性别或肿瘤分级相关？
• RQ5 PARP-1表达水平能否作为预测结直肠癌患者对PARP抑制剂治疗反应的生物标志物？

主要发现

• 在151例结直肠癌病例中，68.2%（103/151）表现出高水平的核PARP-1免疫反应性。
• 低PARP-1表达见于31.8%（48/151）的病例，其中包括9例（6%）PARP-1阴性肿瘤。
• 结肠癌的PARP-1表达显著高于直肠癌，其中79.1%的结肠肿瘤表现为高表达，而直肠肿瘤中为53.9%（p = 0.001）。
• 结肠癌的PARP-1平均评分比直肠癌高1.27倍（p = 0.009）。
• 与C期结直肠癌相比，B2期结直肠癌的PARP-1表达显著更高（p = 0.018）。
• PARP-1表达与肿瘤部位及Astler-Coller分期之间存在显著关联，表明CRC组织样本中存在显著异质性。