[論文レビュー] Dynamic modelling of hepatitis C virus transmission among people who inject drugs: a methodological review

Anthony Cousien, Viet Chi Tran+4 more|arXiv (Cornell University)|Dec 21, 2013

Hepatitis C virus research参考文献 84被引用数 26

ひとこと要約

この方法論的レビューでは、薬物使用者（PWID）におけるヘパチティスCウイルス（HCV）感染の区画モデルおよび個別主体モデルを評価し、その強みと限界を検討する。治療による予防策—特に、活動的PWIDに対する早期で的を射た治療—が、慢性HCVの有病率を顕著に低下させられることを示している。特に、社会的ネットワークに基づくリングターゲティング戦略は、ランダムな配布よりも顕著な効果を示している。

ABSTRACT

Equipment sharing among people who inject drugs (PWID) is a key risk factor in infection by hepatitis C virus (HCV). Both the effectiveness and cost-effectiveness of interventions aimed at reducing HCV transmission in this population (such as opioid substitution therapy, needle exchange programs or improved treatment) are difficult to evaluate using field surveys. Ethical issues and complicated access to the PWID population make it difficult to gather epidemiological data. In this context, mathematical modelling of HCV transmission is a useful alternative for comparing the cost and effectiveness of various interventions. Several models have been developed in the past few years. They are often based on strong hypotheses concerning the population structure. This review presents compartmental and individual-based models in order to underline their strengths and limits in the context of HCV infection among PWID. The final section discusses the main results of the papers.

研究の動機と目的

• 動的数学的モデルが薬物使用者（PWID）におけるHCV感染拡散を研究するために用いられる方法論的強みと限界を評価すること。
• 区画モデルと個別主体モデルがHCV感染拡散ダイナミクスを模擬し、介入効果を評価する能力を比較すること。
• 有害低減政策（HRP）、注射器交換プログラム、オピオイド置換療法、HCV治療戦略の有効性とコスト効率を評価すること。
• 特に高リスクサブグループに的を射た場合に、『治療による予防』がHCV感染拡散をどれほど低減できるかを検討すること。
• モデルのキャリブレーションと現実世界への適用性を高めるために、社会的ネットワークダイナミクスや器具共有時の感染リスクに関するデータの不足や研究ニーズを同定すること。

提案手法

• 2014年6月までに発表された37の動的数学的モデルを系統的レビューし、Medline検索を用い、キーワードとして「mathematical」, 「model」, 「hepatitis C」, 「drug user」を用いて選定した。
• モデルを区画モデル（感受性・感染性・回復者など感染状態に分類した人口）と個別主体モデル（IBMs）に分類した。
• 決定論的および確率的アプローチを併用：決定論的モデルは大規模集団を対象に常微分方程式を用い、確率的モデルはランダムな出来事の発生タイミングを考慮する。
• 仮定、構造、HCV感染拡散、治療の影響、有害低減政策の結果を模擬する性能に基づき、モデルを評価した。
• 解析結果とシミュレーション出力を用いて、治療の拡大、HRP、ネットワークベースのターゲティングなど、介入戦略を比較した。
• 利用可能な現実世界のデータを統合した。その中には、UK、米国、オーストラリア、国際的状況からのSVR率、治療遵守率、有病率推定値が含まれる。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 区画モデルと個別主体モデルは、PWIDにおけるHCV感染拡散ダイナミクスを模擬する能力において、どのように異なるか？
• RQ2 特に活動的PWID、またはメタドン維持療法を受けていない者に的を射たHCV治療は、慢性HCV有病率の低減にどの程度効果的か？
• RQ3 ネットワークベースの治療戦略（例：感染者の接触者に対するリング治療）は、ランダムまたは非的を射た治療配布と比較して、どの程度効果的か？
• RQ4 HCV治療を有害低減政策に統合した場合のコスト効率と長期的公衆衛生的影響は何か？
• RQ5 特に社会的ネットワークダイナミクスや器具共有時の感染リスクに関して、モデルのキャリブレーションと現実世界への適用を妨げるデータの制限は何か？

主な発見

• メタドン維持療法を受けている者ではなく、活動的PWIDに対して治療を施す方が、慢性HCV有病率の低減に有効であった。ただし、活動的PWIDの治療遵守率がメタドン治療を受けている者と比較して44％未満に低下した場合は、その効果が低下した。
• オーストラリアでは、年間1,000人あたり25人の治療率が、30年後に慢性HCV有病率を50％低減した。これは、継続的治療プログラムの長期的影響を示している。
• 英国では、ベースライン有病率20％の集団で、年間1,000人あたり10人の治療率が、10年後に慢性有病率を31％低減した。しかし、ベースライン有病率が高い場合には、利益の逓減が見られた。
• ベトナムでは、感染後最初の1年以内に早期治療を実施すると、感染の最大限の防止が予測された。これは、早期診断と治療開始の重要性を強調している。
• オーストラリアのIBMsで示されたように、感染者の一次的および二次的接触者をターゲットにしたリングターゲティング戦略は、ランダムな治療配布よりも感染拡散の低減に顕著に効果的であった。
• メルボルンやバンクーバーのような高有病率地域で、慢性HCV有病率を半減させるには、15年間で約5,000万ドルの費用がかかると推定された。これは、大規模治療プログラムの財政的負担を強調している。