[論文レビュー] Efficacy of Hydroxychloroquine as Prophylaxis for Covid-19

Maria Angélica Ehara Watanabe|arXiv (Cornell University)|Jul 18, 2020

COVID-19 Clinical Research Studies参考文献 7被引用数 4

ひとこと要約

本研究は、ボルウェアらのランダム化二重盲検プラセボ対照試験を、時間依存性の症状発現データと単純線形回帰を用いて再分析した。その結果、ウイルスへの曝露後0〜2日以内にヒドロキシクロロキンを投与した場合、症状性COVID-19発症率が有意に低下することが判明した。相対的リスク低減率は、曝露後0日目で72%、1日目で48.9%、2日目で29.3%であったが、曝露後3日目以降には有意な効果は認められなかった。

ABSTRACT

Limitations in the design of the experiment of Boulware et al[1] are considered in Cohen[2]. They are not subject to correction but they are reported for readers' consideration. However, they made an analysis for the incidence based on Fisher's hypothesis test for means while they published detailed time dependent data which were not analyzed, disregarding an important information. Here we make the analyses with this time dependent data adopting a simple regression analysis. We conclude their randomized, double-blind, placebo-controlled trial presents statistical evidence, at 99% confidence level, that the treatment of Covid-19 patients with hydroxychloroquine is effective in reducing the appearance of symptoms if used before or right after exposure to the virus. For 0 to 2 days after exposure to virus, the estimated relative reduction in symptomatic outcomes is 72% after 0 days, 48.9% after 1 day and 29.3% after 2 days. For 3 days after exposure, the estimated relative reduction is 15.7% but results are not statistically conclusive and for 4 or more days after exposure there is no statistical evidence that hydroxychloroquine is effective in reducing the appearance of symptoms. Our results show that the time elapsed between infection and the beginning of treatment is crucial for the efficacy of hydroxychloroquine as a treatment to Covid-19.

研究の動機と目的

• 本研究は、元の研究で十分に活用されなかった時間依存性の症状発現データを用いて、ボルウェアらの臨床試験データを再分析することを目的とする。
• ウイルスへの曝露後直ちにヒドロキシクロロキンを投与した場合、症状性COVID-19発症率が低下するかどうかを評価することを目的とする。
• ヒドロキシクロロキンが予防的介入として最も効果的である期間窓を特定することを目的とする。
• 症状発症の時間的推移に関する回帰分析に基づく統計的証拠を提供することを目的とする。

提案手法

• 本研究は、ボルウェアらの試験から得られた、曝露後複数の時間点での症状発現に関する時間依存性データを再分析した。
• 曝露後経過時間と症状発症率の関係を評価するために、単純線形回帰モデルを治療群およびプラセボ群に適用した。
• 分析は、曝露後0〜4日以上という異なる期間における症状発症の相対的リスク低減に焦点を当てた。
• 有効性の評価には99%信頼水準を用いた。
• 本研究は、時間分解能のない集計データに基づいていた元の分析（フィッシャーの正確確率検定）と対比した。
• 結果は、治療効果の時間的推移を定量化するため、99%信頼区間を伴う相対的リスク低減率として報告された。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 ウイルスへの曝露後0〜2日以内にヒドロキシクロロキンを投与した場合、症状性COVID-19発症率は低下するか？
• RQ2 曝露後3日目にヒドロキシクロロキン投与を開始した場合、症状発現に有意な低減が認められるか？
• RQ3 曝露後4日以上経過してからヒドロキシクロロキン投与を開始した場合、その有効性は低下するか？
• RQ4 ウイルスへの曝露と治療開始との時間間隔が、症状発症の相対的リスクにどのように影響するか？
• RQ5 時間依存性回帰モデルは、元の集計分析に比べ、予防的ヒドロキシクロロキンの有効性をよりよく捉えることができるか？

主な発見

• 曝露後0日目にヒドロキシクロロキンを使用した場合、症状発症の相対的低減率は72%であり、99%信頼区間が得られた。
• 曝露後1日目に治療を開始した場合、症状発症の相対的低減率は48.9%であり、99%信頼水準で有意であった。
• 曝露後2日目に治療を開始した場合、推定される相対的低減率は29.3%であり、同様に99%信頼水準で有意であった。
• 曝露後3日目に治療を開始した場合、相対的低減率は15.7%であったが、統計的に明確な結論は得られなかった。
• 曝露後4日以上経過してから治療を開始した場合、ヒドロキシクロロキンの有効性を示す統計的証拠は認められなかった。
• ウイルスへの曝露から治療開始までの経過時間は、ヒドロキシクロロキンの予防的有効性の重要な決定要因である。