[논문 리뷰] Infinite variance stable limits for sums of dependent random variables

Katarzyna Bartkiewicz, Adam Jakubowski외 2명|arXiv (Cornell University)|2009. 06. 15.

Financial Risk and Volatility Modeling참고 문헌 46인용 수 1

한 줄 요약

이 논문은 적혈구에서 조절되는 세포사의 두 가지 별개의 형태인 에리프토시스와 에리스노세로프토시스의 조절에 관여하는 반응성 산소종(ROS)과 산화 스트레스의 역할을 검토한다. Ca2+-의존적 에리프토시스와 RIPK1/RIPK3/MLKL 매개의 난류세포사가 ROS에 민감한 경로임을 강조하며, 항산화 방어 기능의 이상 조절과 에리스노세로프토시스에서의 ROS 간섭 작용에 대한 향후 연구의 필요성을 제기한다.

ABSTRACT

Overall, reactive oxygen species (ROS) signalling significantly contributes to initiation and mo-dulation of multiple regulated cell death (RCD) pathways. Lately, more information has become available about RCD modalities of erythrocytes, including the role of ROS. ROS accumulation has therefore been increasingly recognized as a critical factor involved in eryptosis (apoptosis of erythrocytes) and erythro-necroptosis (necroptosis of erythrocytes). Eryptosis is a Ca2+-dependent apoptosis-like RCD of erythrocytes that occurs in response to oxidative stress, hyperosmolarity, ATP depletion, and a wide range of xenobiotics. Moreover, eryptosis seems to be involved in the pathogenesis of multiple human diseases and pathological processes. Several studies have reported that erythrocytes can also undergo necroptosis, a lytic RIPK1/RIPK3/MLKL-mediated RCD. As an example, erythronecroptosis can occur in response to CD59-specific pore-forming toxins. We have systematically summarized available studies regarding the involvement of ROS and oxidative stress in these two distinct RCDs of erythrocytes. We have focused specifically on cellular signalling pathways involved in ROS-mediated cell death decisions in erythrocytes. Furthermore, we have summarized dysregulation of related erythrocytic antioxidant defence systems. The general concept of the ROS role in eryptotic and necroptotic cell death pathways in erythrocytes seems to be established. However, further studies are required to uncover the complex role of ROS in the crosstalk and interplay between the survival and RCDs of erythrocytes.

연구 동기 및 목표

• 적혈구의 에리프토시스와 에리스노세로프토시스에서 ROS와 산화 스트레스에 관한 현재의 지식을 체계적으로 요약하는 것.
• 적혈구에서 ROS 유도 세포사에 관여하는 주요 세포 신호 전달 경로를 규명하는 것.
• ROS 매개 세포사의 맥락에서 적혈구의 항산화 방어 체계 이상 조절을 검토하는 것.
• 산화 스트레스 하에서 적혈구의 생존과 조절된 세포사(RCD) 경로 간의 상호작용을 명확히 하는 것.
• EROs에 의해 매개되는 에리프토시스와 난류세포사 간의 상호작용에 대한 이해 부족을 부각하는 것.

제안 방법

• 적혈구 사멸 경로에 관한 출판된 연구를 대상으로 한 체계적 검토로, ROS와 산화 스트레스에 중점을 둔다.
• 에리프토시스에서 Ca2+-의존 신호 전달과 난류세포사에서의 RIPK1/RIPK3/MLKL 활성화를 분석한다.
• 산화 스트레스, 고삼투압, 외부 물질 등 ROS 축적과 그 유도 요인을 통합적으로 분석한다.
• 적혈구 내 내재된 항산화 시스템과 산화 스트레스 하에서의 功能 저하를 평가한다.
• 적혈구에서의 아폽토시스 유사 에리프토시스와 림프성 난류세포사 간의 분자 기전을 비교한다.
• 적혈구 생존과 RCD 간의 결정에서 ROS가 중심적 조절자 역할을 하는 증거를 통합한다.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 ROS가 적혈구에서 에리프토시스에 연결되는 주요 신호 전달 경로는 무엇인가?
• RQ2 ROS는 적혈구에서 난류세포사 유도에 어떻게 기여하는가?
• RQ3 항산화 방어 체계는 ROS 유도 적혈구 사망에 어떤 역할을 하는가?
• RQ4 산화 스트레스에 대한 반응으로 에리프토시스와 난류세포사 간의 상호작용 또는 상호작용은 어떻게 이루어지는가?
• RQ5 ROS 매개 적혈구 운명 조절에서 해결되지 않은 분자 기전 질문은 무엇인가?

주요 결과

• ROS 축적은 적혈구에서 에리프토시스와 에리스노세로프토시스를 유도하고 조절하는 데 핵심적인 요소이다.
• 에리프토시스는 산화 스트레스, Ca2+ 유입, ATP 고갈, 외부 물질에 의해 유도되며, Ca2+-의존적이고 아폽토시스 유사 과정이다.
• 에리스노세로프토시스는 RIPK1/RIPK3/MLKL 활성화를 통해 발생하며, CD59 특이적 막형성 토크신에 의해 유도될 수 있다.
• 산화 스트레스는 적혈구의 항산화 방어 기능을 손상시켜 조절된 세포사에 대한 민감도를 증가시킨다.
• ROS 스트레스 하에서 에리프토시스와 난류세포사 간의 상호작용은 여전히 복잡하고 완전히 이해되지 않았다.
• 적혈구에서 생존 경로와 RCD 경로 간의 분자 상호작용을 명확히 하기 위한 추가 연구가 필요하다.