[論文レビュー] The pressure metric for convex representations

Martin Bridgeman, Richard D. Canary+2 more|arXiv (Cornell University)|Jan 30, 2013

Geometry and complex manifolds参考文献 53被引用数 11

ひとこと要約

本研究では、24名の健康成人被験者を対象に、空腹状態下でランダム化・クロスオーバー設計を用いて、500-mgクリティスロマイシン錠の生物学的同等性を評価した。液体クロマトグラフィーと電気化学的検出法（HPLC-EC）を用い、C(max)およびAUC(0–∞)の90%信頼区間は、それぞれ95.6–110.8%および3.5–122.0%であった。これにより、試験製剤と対照製剤との間で生物学的同等性が確認された。

ABSTRACT

The objective of this study was to assess bioequivalence of 500-mg clarithromycin tablets in 24 healthy volunteers. In a randomized, single dose, fasting state, two-period, crossover study design with a 1-week washout period, each subject received a 500-mg clarithromycin tablet. Plasma samples were collected over a 24-h period after administration and were analyzed by using a validated method using high performance liquid chromatography (HPLC) with electrochemical detection. The time to reach the maximal concentration (t(max),h), the peak concentration (C(max),ng/ml) and the area under the curve (AUC(0- infinity),ng h/ml) of the Reference and Test formulations were 2.1+/-0.7 vs 2.1+/-0.7, 2474+/-702 vs 2559+/-744 and 15803+/-6120 vs 17683+/-6650, respectively. Relative bioavailability was 1.12. The 90% confidence interval (90% CI) of C(max) and AUC(0- infinity) were 95.6-110.8% and 3.5-122.0%, respectively. Bioequivalence between the test and reference preparation can be concluded.

研究の動機と目的

• 一般用500-mgクリティスロマイシン錠製剤の生物学的同等性を、対照製剤と比較して評価すること。
• 制御された臨床環境下でC(max)、t(max)、AUC(0–∞)を含む薬物動態パラメータを評価すること。
• 試験製剤が生物学的可用用量および溶解度に関する規制基準を満たしていることを確認すること。
• 正確な定量を可能にするために、HPLCと電気化学的検出法を用いた分析法を検証すること。
• 試験製剤が空腹状態下で対照製剤と同等に作用することを確認すること。

提案手法

• 1週間の洗浄期間を挟んで、ランダム化・1回投与・2期間・クロスオーバー試験を実施した。
• 24名の健康成人被験者に、空腹状態で500-mgクリティスロマイシン錠を投与した。
• 投与後24時間にわたり、複数の時間点で血浆採取を行った。
• 検証済みのHPLC法を用い、電気化学的検出によりクリティスロマイシン濃度を定量した。
• 両製剤について、t(max)、C(max)、AUC(0–∞)の薬物動態パラメータを算出した。
• 規制基準に従い、C(max)およびAUC(0–∞)の90%信頼区間を算出し、生物学的同等性を評価した。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 500-mgクリティスロマイシン錠の試験製剤は、健康成人被験者において対照製剤と生物学的同等性を有するか？
• RQ2 試験製剤および対照製剤のクリティスロマイシン錠の薬物動態プロファイル（C(max)、t(max)、AUC）はいかなるものか？
• RQ3 C(max)およびAUC(0–∞)の90%信頼区間は、規制基準の生物学的同等性範囲（80.00–125.00%）に収まるか？
• RQ4 試験製剤の相対的生物学的可用用量は、対照製剤と比較してどの程度か？
• RQ5 HPLCと電気化学的検出法は、血浆中におけるクリティスロマイシンの正確な定量に適しているか？

主な発見

• 両製剤の平均t(max)は2.1 ± 0.7時間であった。
• 平均C(max)は対照製剤で2474 ± 702 ng/mL、試験製剤で2559 ± 744 ng/mLであった。
• AUC(0–∞)は対照製剤で15,803 ± 6,120 ng·h/mL、試験製剤で17,683 ± 6,650 ng·h/mLであった。
• 試験製剤の相対的生物学的可用用量は1.12であり、対照製剤よりわずかに高い曝撃量を示した。
• C(max)の90%信頼区間は95.6–110.8%であり、規制基準の生物学的同等性範囲に含まれていた。
• AUC(0–∞)の90%信頼区間は3.5–122.0%であり、規制基準範囲を含んでいたが、広範なばらつきを示した。