[논문 리뷰] Evaluation of testicular function following long-term treatment for acute lymphoblastic leukemia.

Titania Pasqualini|arXiv (Cornell University)|1983. 01. 01.

Reproductive Biology and Fertility인용 수 6

한 줄 요약

이 연구는 평균 4.1년의 치료 기간을 거친 31명의 급성 림프성 백혈병(ALL) 생존자에서 장기적인 고환 기능을 평가한다. 치료로 인한 중등도의 생식세포 손상에도 불구하고, 대부분의 초경기 및 경기기 환자에서 정상적인 테스토스테론 분비와 정자생성 기능을 유지하였으며, 경도에서 중등도의 생식세포 손실만을 보였다. 임상적 징후가 없는 고환 침윤은 드물게 관찰되어, 비확대된 고환에서 은폐된 재발 위험은 낮다는 것을 시사한다.

ABSTRACT

A study of reproductive function was carried out in 31 patients following long-term treatment of acute lymphoblastic leukemia (mean: 4 1/12 years); 17 prepubertal; nine pubertal, and five adults. Spontaneous clinical pubertal development was observed in 4 of 17 prepubertal patients. Serum testosterone response to hCG was normal or increased in the nine prepubertal patients studied. Intratesticular testosterone concentration was normal in 11 out of 12 patients. Only two of 14 prepubertal patients had a reduced number of germ cells. Normal progress of spermatogenesis was seen in six out of seven pubertal patients and only moderate hypospermatogenesis with focal hyalinosis was found in the five adults. Two of them had normal sperm count and one fathered two children. In six out of 14 prepubertal patients unexpected early signs of pubertal stimulation were found. Serum gonadotrophins response to LH-RH was normal in most patients. Testicular infiltration of blastic cells was found in four of 26 biopsies, but only one of 23 patients was without clinical signs of testicular relapse. Computerized axial tomography was normal in 10 out of 13 patients. Bone age was significantly below chronological age in four out of 15 patients. This study suggests that the gonad is moderately injured by long-term antileukemic therapy. In addition, microscopic testicular infiltration is not frequent in subjects without testicular enlargement.

연구 동기 및 목표

• 장기적인 항백혈병 치료 이후 급성 림프성 백혈병(ALL) 생존자에서 고환 기능을 평가하기 위해.
• 임상적 고환 비대가 없는 상태에서 백혈병 세포에 의한 미세한 고환 침윤의 유병율과 임상적 의의를 평가하기 위해.
• 초경기, 경기기 및 성인 환자에서 항백혈병 치료가 호르몬 기능, 정자생성 및 생식세포 수에 미치는 영향을 규명하기 위해.
• 내분비 기능 이상의 지표로 사용할 수 있는 ALL 생존자에서 뼈 연령과 만기 연령 간의 관계를 조사하기 위해.
• 임상적 및 영상적 징후(예: CT 촬영)가 고환 재발을 탐지하는 데 얼마나 신뢰할 수 있는지 평가하기 위해.

제안 방법

• 치료 후 평균 4.1년의 추적 관찰 기간 동안 31명의 ALL 환자(17명의 초경기, 9명의 경기기, 5명의 성인)에서 생식 기능을 종단적으로 평가하였다.
• Leydig 세포 및 하시다-뇌하우스-성선축 기능을 평가하기 위해 hCG 및 LH-RH 자극에 대한 혈청 테스토스테론 및 성선호르몬(LH, FSH) 반응을 측정하였다.
• 14명의 환자에서 고환 생검을 시행하여 생식세포 수, 정자생성 및 백혈병 세포 침윤 여부를 포함한 조직학적 변화를 평가하였다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT)을 사용하여 고환 형태학적 변화와 구조적 이상을 탐지하였다.
• 내분비 기능 이상을 평가하기 위해 임상 소견과 뼈 연령 및 만기 연령을 상관 분석하였다.
• 성인 환자에서 정자 수와 임신 여부를 포함한 생식력 결과를 평가하였다.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 장기적인 항백혈병 치료가 다양한 경기 단계의 ALL 생존자에서 고환 기능에 미치는 영향은 무엇인가?
• RQ2 임상적 고환 비대가 없는 환자에서 백혈병 세포에 의한 미세한 고환 침윤은 얼마나 자주 발생하는가?
• RQ3 장기적인 화학요법 이후 초경기 및 경기기 ALL 생존자에서 정자생성은 어느 정도 유지되는가?
• RQ4 ALL 생존자에서 뼈 연령과 만기 연령 간의 관계는 무엇이며, 이는 내분비 기능에 대해 무엇을 시사하는가?
• RQ5 임상 징후와 CT 영상은 ALL 환자에서 고환 재발을 탐지하는 데 얼마나 신뢰할 수 있는가?

주요 결과

• 17명의 초경기 환자 중 4명에서 자발적인 경기 발달이 관찰되어 히포타라미크-뇌하우스-성선축의 부분적 회복을 시사한다.
• 17명의 초경기 환자 중 9명에서 hCG 자극에 대한 혈청 테스토스테론 반응이 정상 또는 증가하여 Leydig 세포 기능이 유지됨을 시사한다.
• 12명의 환자 중 11명에서 고환내 테스토스테론 농도가 정상이었으며, 이는 추가로 Leydig 세포 기능이 그대로 유지됨을 뒷받침한다.
• 14명의 초경기 환자 중 2명만에서 생식세포 수가 감소하여 대부분의 환자에서 경도의 생식세포 감소가 있음을 나타낸다.
• 7명의 경기기 환자 중 6명에서 정상 또는 거의 정상적인 정자생성이 관찰되었으며, 성인 환자에서는 중등도의 저정자생성만을 보였다.
• 5명의 성인 환자 중 2명에서 정상적인 정자 수를 보였으며, 한 명은 두 명의 자녀를 두었으며, 이는 일부 환자에서 생식력이 유지됨을 시사한다.