[論文レビュー] Evaluation of testicular function following long-term treatment for acute lymphoblastic leukemia.

Titania Pasqualini|arXiv (Cornell University)|Jan 1, 1983

Reproductive Biology and Fertility被引用数 6

ひとこと要約

本研究は、平均4.1年間の治療を受けた31例の急性リンパ球性白血病（ALL）生存者における長期的な精巣機能を評価した。治療による中程度の副性腺障害が認められたが、ほとんどの思春期前および思春期の患者は正常なテストステロン産生と精子形成を維持しており、僅かなからず重度の生殖細胞減少にとどまっていた。臨床的症状を伴わない精巣浸潤はまれであり、腫大を伴わない精巣では隠れ再発のリスクが低いことが示唆された。

ABSTRACT

A study of reproductive function was carried out in 31 patients following long-term treatment of acute lymphoblastic leukemia (mean: 4 1/12 years); 17 prepubertal; nine pubertal, and five adults. Spontaneous clinical pubertal development was observed in 4 of 17 prepubertal patients. Serum testosterone response to hCG was normal or increased in the nine prepubertal patients studied. Intratesticular testosterone concentration was normal in 11 out of 12 patients. Only two of 14 prepubertal patients had a reduced number of germ cells. Normal progress of spermatogenesis was seen in six out of seven pubertal patients and only moderate hypospermatogenesis with focal hyalinosis was found in the five adults. Two of them had normal sperm count and one fathered two children. In six out of 14 prepubertal patients unexpected early signs of pubertal stimulation were found. Serum gonadotrophins response to LH-RH was normal in most patients. Testicular infiltration of blastic cells was found in four of 26 biopsies, but only one of 23 patients was without clinical signs of testicular relapse. Computerized axial tomography was normal in 10 out of 13 patients. Bone age was significantly below chronological age in four out of 15 patients. This study suggests that the gonad is moderately injured by long-term antileukemic therapy. In addition, microscopic testicular infiltration is not frequent in subjects without testicular enlargement.

研究の動機と目的

• 急性リンパ球性白血病（ALL）生存者において、長期にわたる化学療法の後における精巣機能の長期的評価を目的とする。
• 臨床的症状を伴わない精巣の腫大がない状態で、白血病細胞による精巣の微小浸潤の頻度と臨床的意義を評価すること。
• 抗白血病療法が思春期前、思春期および成人患者の内分泌機能、精子形成および生殖細胞数に与える影響を同定すること。
• 内分泌機能障害の指標として、骨年齢と生涯年齢の関係を評価すること。
• 臨床的および画像的所見（例：CTスキャン）が、ALL患者における精巣再発を検出するにあたりどれほど信頼できるかを評価すること。

提案手法

• 平均4.1年間の治療後、31例のALL患者（思春期前17例、思春期9例、成人5例）を対象に、長期的追跡による生殖機能評価を実施した。
• LHおよびFSHのhCGおよびLH-RH刺激に対する血清テストステロンおよびホルモン応答を測定し、ラウジー細胞および下垂体-精巣軸機能を評価した。
• 26例の患者に対して精巣生検を行い、生殖細胞数、精子形成および白血病細胞の存在を含む組織所見を評価した。
• コンピュータ断層撮影（CT）を用いて精巣の形態および構造的異常を評価した。
• 臨床所見と骨年齢および生涯年齢の相関関係を評価し、内分泌機能障害の有無を検討した。
• 成人患者の精子数および子孫の有無を含む不妊症アウトカムを評価した。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 長期間の抗白血病療法が、異なる思春期段階のALL生存者における精巣機能に与える影響は何か？
• RQ2 臨床的症状を伴わない精巣の腫大がない状態で、白血病細胞による精巣の微小浸潤がどの程度の頻度で認められるか？
• RQ3 長期的な化学療法後、思春期前および思春期のALL生存者における精子形成はどの程度保持されているか？
• RQ4 ALL生存者において、骨年齢と生涯年齢の関係は何か？これは内分泌機能に何を示唆するか？
• RQ5 臨床的所見およびCT画像診断が、ALL患者における精巣再発を検出するにあたり、どれほど信頼できるか？

主な発見

• 17例の思春期前患者のうち4例で思春期の自然発達が認められ、下垂体-性腺軸の部分的回復を示唆した。
• 17例中9例の思春期前患者でhCG刺激に対する血清テストステロン応答が正常または上昇し、ラウジー細胞機能の保持を示唆した。
• 12例中11例で精巣内テストステロン濃度が正常であり、ラウジー細胞機能の健全性をさらに裏付けた。
• 14例中2例の思春期前患者でのみ生殖細胞数が低下しており、大多数では軽度の生殖細胞減少にとどまった。
• 7例中6例の思春期患者で正常またはほぼ正常な精子形成が観察され、成人では僅かな低精子形成が認められた。
• 5例中2例の成人患者で正常な精子数が認められ、1例は2人の子を授かり、一部の患者において不妊症リスクが保持されていることが示された。