[論文レビュー] Olive oil's polyphenolic metabolites - from their influence on human health to their chemical synthesis

Filipe Monteiro-Silva|arXiv (Cornell University)|Jan 10, 2014

Edible Oils Quality and Analysis被引用数 3

ひとこと要約

本稿は、オリーブオイルに由来するポリフェノール代謝産物の健康効果をレビューしており、主に抗酸化作用、抗動脈硬化作用、抗腫瘍作用に焦点を当てている。ヒドロキシチロールなどの主要な化合物の代謝経路と、それらの生物学的活性を示す誘導体（例えば、3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒドおよびホモバニリルアルコール）の存在を、オリーブオイル摂取後のヒト血浆中に確認し、疾患予防における役割と、化学合成への応用可能性を強調している。

ABSTRACT

English version of abstract A growing number of scientific researches have been demonstrating that olive oil operates a crucial role on the prevention of cardiovascular and tumoral diseases, being related with low mortality and morbidity in populations that tend to follow a Mediterranean diet. Amongst its minor components, polyphenols have been subject to several clinical trials that have established health benefits associated to their antioxidant, antitumoral and anti-atherosclerotic activity. However the biological activity of polyphenols is dependent not only of their absorption but also of their metabolization. Bioavailability studies have demonstrated that after olive oil intake, not only hydroxytyrosol but also its metabolites can be found in plasma, such as 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, homovanillyl alcohol and its glucoronides. ----- Portuguese version of abstract Um numero crescente de pesquisas cientificas demonstram que o azeite opera um papel crucial na prevençao de doenças cardiovasculares e doenças tumorais, estando relacionado com a baixa mortalidade e morbilidade em populaçoes que tradicionalmente seguem uma dieta Mediterranica. De entre os seus componentes minoritários, os polifenois têm vindo a ser alvo de estudos clinicos que demonstraram o seu benefício para a saude pela atividade antioxidante, anti-tumoral e anti-aterosclerotica que possuem. No entanto a atividade biológica destes polifenois é dependente nao só da sua absorçao como poderá tambem depender da sua metabolizaçao. Estudos de biodisponibilidade demonstraram que após o consumo de azeite encontram-se no plasma nao só hidroxitirosol, mas igualmente os seus metabolitos, tais como o ácido 3,4-dihidroxifenilacetico, o 3,4-dihidroxifenilacetaldeido, o álcool homovanilico e os respectivos glucoronideos.

研究の動機と目的

• オリーブオイルに由来するポリフェノール代謝産物が心血管疾患および腫瘍性疾患を予防する役割を評価すること。
• ヒトにおけるヒドロキシチロールおよび関連化合物の生体利用能と代謝変換を分析すること。
• 地中海地域住民におけるオリーブオイル摂取と死亡率・発病率の低下を結びつける臨床的証拠を要約すること。
• 研究および治療的応用を目的とした主要なポリフェノール代謝産物の化学的合成経路をレビューすること。
• 生物学的活性の体内での作用と、in vitroにおける化学的合成の間のギャップを埋めること。

提案手法

• オリーブオイルポリフェノールおよびその代謝産物に関する臨床的・生化学的研究の体系的レビュー。
• ヒト試験からの血漿濃度データの分析により、オリーブオイル摂取後の代謝産物の存在を評価すること。
• 酸化および抱合反応を含む、ヒドロキシチロールを含む代謝経路の編纂。
• 3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド、3,4-ジヒドロキシフェニルアセチック酸、ホモバニリルアルコールおよびそのグルクロン酸エステルの化学的合成法の調査。
• 体内での生体利用能データとin vitroにおける合成化学の統合により、翻訳的知見を得ること。
• 既存の文献を用いて、代謝産物の構造と生物学的活性の関係をマッピングすること。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 オリーブオイル摂取後にヒト血漿に検出可能なオリーブオイルポリフェノール代謝産物はどれか？
• RQ2 ヒドロキシチロールの代謝経路は、その生物学的活性にどのように寄与するか？
• RQ3 オリーブオイル摂取と心血管疾患および腫瘍性疾患の発症率低下の関係は何か？
• RQ4 生物学的活性を示すオリーブオイル代謝産物の主な化学的合成戦略は何か？
• RQ5 グルクロン酸抱合およびその他の抱合反応は、ポリフェノール代謝産物の生体利用能と機能にどのように影響するか？

主な発見

• オリーブオイル摂取後にヒト血漿に、ヒドロキシチロールおよびその代謝産物（3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒドおよび3,4-ジヒドロキシフェニルアセチック酸）が検出可能である。
• オリーブオイル摂取後に、ホモバニリルアルコールおよびそのグルクロン酸エステルが主な循環代謝産物として同定された。
• 臨床研究により、地中海地域住民におけるオリーブオイル摂取と、心血管疾患および腫瘍性疾患に起因する死亡率・発病率の低下が関連していることが確認された。
• オリーブオイルポリフェノールの生物学的活性は、吸収と、活性化合物への代謝的変換の両方に依存する。
• 3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒドなどの代謝産物は、前臨床モデルにおいて顕著な抗酸化作用および抗動脈硬化作用を示す。
• グルクロン酸エステル抱合体も含めた主要代謝産物の化学的合成経路は、研究および将来の治療的開発のための基盤として確立された。