[论文解读] Statistical Analysis Plan for SEARCH Phase I: Health Outcomes among Adults

Laura B. Balzer, Diane V. Havlir+3 more|arXiv (Cornell University)|Jul 25, 2018

HIV/AIDS Research and Interventions被引用 5

一句话总结

本统计分析计划概述了一项在肯尼亚和乌干达农村地区开展的两阶段、整群随机对照试验，旨在评估针对HIV和非传染性疾病（NCDs）的群体水平‘检测并治疗’策略。该研究采用目标估计与影响曲线推断方法，评估干预措施对HIV发病率、死亡率、结核病（TB）、NCD控制及治疗结局的影响，并预先设定对基线协变量和成对匹配的调整。

ABSTRACT

This document provides the analytic plan for evaluating adult HIV incidence, health, and implementation outcomes for the first phase of the SEARCH Study. Locked: November 27, 2017. Embargoed until July 25, 2018.

研究动机与目标

• 评估群体层面‘检测并治疗’策略对农村社区三年累计HIV发病率的影响。
• 评估立即启动抗逆转录病毒治疗（ART）及整合NCD筛查对死亡率、结核病及高血压/糖尿病控制的影响。
• 评估干预措施对HIV照护流程各项指标的影响，包括转介、保留率及病毒抑制情况。
• 通过个体水平与社区水平分析，探究HIV血清转化、结核病发病率及NCD控制不良的预测因素。
• 评估HIV阳性个体中传播的和获得的抗逆转录病毒耐药性及治疗相关毒性。

提出的方法

• 采用两阶段分析方法：第一阶段估计各社区的三年累计HIV发病率；第二阶段通过成对匹配设计比较干预组与对照组。
• 采用目标最大似然估计（TMLE）结合影响曲线方差估计方法，调整基线协变量并考虑聚类设计的影响。
• 应用逆概率加权与稳健标准误，处理缺失数据、外移、死亡或失访导致的删失。
• 通过打破成对匹配关系进行敏感性分析，评估干预效应估计的稳健性。
• 按地区、性别、年龄及基线HIV状态进行亚组分析，以探索效应修饰作用。
• 利用系统发育分析与血清转化访谈，探究传播来源及内部传播动力学。

实验结果

研究问题

• RQ1 群体层面的‘检测并治疗’干预对东非农村社区三年累计HIV发病率有何影响？
• RQ2 该干预对HIV阳性与HIV阴性成年人的死亡率有何影响？
• RQ3 该干预对HIV阳性个体结核病新发病例及其临床结局有何影响？
• RQ4 该干预在已有NCD的成年人中，对高血压与糖尿病控制的改善程度如何？
• RQ5 HIV阳性个体中NCD控制不良与治疗失败的预测因素是什么？

主要发现

• 本研究预先规定，主要效应估计将报告在相对风险或率标度上，推断基于自由度为15的t分布。
• 分析将报告实现病毒抑制的HIV阳性个体比例，估计值经TMLE校正测量差异。
• 预计干预将改善HIV照护流程结局，包括转介至照护、ART启动及照护保留率。
• 本研究将评估HIV与NCD的双重控制，结果按基线HIV与NCD状态及人口学亚组分层报告。
• 将在基线和第3年测量传播与获得的耐药性，按治疗史与社区分层。
• 将报告超出国家指南的ART启动者中的毒性与不良事件，重点关注3级和4级事件。