[논문 리뷰] Statistical Analysis Plan for SEARCH Phase I: Health Outcomes among Adults

Laura B. Balzer, Diane V. Havlir외 3명|arXiv (Cornell University)|2018. 07. 25.

HIV/AIDS Research and Interventions인용 수 5

한 줄 요약

이 통계적 분석 계획서는 케냐와 우간다의 농촌 지역에서 HIV 및 비전염성질환(NCD)에 대한 인구 수준의 '검사 및 치료' 전략을 평가하기 위해 이중 단계, 군집 무작위 대조 시험을 개략적으로 기술한다. 이 연구는 영향도 곡선 기반 추론과 대상 추정을 사용하여 HIV 유병률, 사망률, 결핵, NCD 조절 및 치료 결과에 대한 간섭 효과를 평가하며, 기초 공변량과 쌍으로 매칭된 자료에 대한 사전 지정된 보정을 포함한다.

ABSTRACT

This document provides the analytic plan for evaluating adult HIV incidence, health, and implementation outcomes for the first phase of the SEARCH Study. Locked: November 27, 2017. Embargoed until July 25, 2018.

연구 동기 및 목표

• 농촌 지역에서 3년 누적 HIV 유병률에 대한 인구 수준의 '검사 및 치료' 전략의 영향을 평가하기 위해.
• 즉각적인 ART 투여와 통합된 NCD 스크리닝이 사망률, 결핵 및 고혈압/당뇨 조절에 미치는 영향을 평가하기 위해.
• 연결, 유지를 포함한 HIV 치료 연속성 지표에 대한 간섭 효과를 평가하기 위해.
• 개인 및 지역 수준 분석을 통해 HIV 감염 양성 전환 예측요인, 결핵 유병률 및 조절되지 않은 NCD의 원인을 조사하기 위해.
• HIV 양성 환자에서 전파된 및 획득된 항레트로바이러스 내성과 치료 관련 독성의 정도를 평가하기 위해.

제안 방법

• 이중 단계 분석 접근법을 사용: 제1단계에서는 지역별로 3년 누적 HIV 유병률을 추정하고, 제2단계에서는 쌍으로 매칭된 설계를 통해 간섭군과 대조군을 비교한다.
• 기초 공변량 보정 및 군집 설계를 고려하기 위해 영향도 곡선 기반 분산 추정을 사용한 대상 최대우도 추정(TMLE)을 적용한다.
• 누락 데이터, 해외 이주, 사망 또는 추적 불능으로 인한 총기화를 처리하기 위해 역확률가중치와 강력한 표준오차를 적용한다.
• 쌍으로 매칭을 해제하여 간섭 효과 추정의 탄력성을 평가하기 위해 민감도 분석을 실시한다.
• 지역, 성별, 연령 및 기초 HIV 상태에 따라 하위집단 분석을 실시하여 효과 수정 여부를 탐색한다.
• 유전적 분석 및 감염 양성 전환 인터뷰를 통해 전파 원인과 내부 전파 역학을 조사한다.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 농촌 동아프리카 지역에서 인구 수준의 '검사 및 치료' 간섭이 3년 누적 HIV 유병률에 어떤 영향을 미치는가?
• RQ2 이 간섭은 HIV 양성 및 음성 성인의 사망률에 어떤 영향을 미치는가?
• RQ3 이 간섭은 HIV 양성 환자에서 신규 발생한 결핵과 그 임상 결과에 어떤 영향을 미치는가?
• RQ4 이 간섭은 기저질환을 가진 성인의 고혈압 및 당뇨 조절에 얼마나 개선 효과를 보이는가?
• RQ5 ART를 복용 중인 HIV 양성 환자에서 조절되지 않은 NCD 및 치료 실패의 예측요인은 무엇인가?

주요 결과

• 본 연구는 주요 효과 추정치를 상대위험도 또는 유병률 척도에 보고할 것을 사전 지정하며, 추론은 15자유도 t분포를 기반으로 한다.
• HIV 양성 환자 중 바이러스 억제를 달성한 비율에 대해 보고하며, TMLE를 사용해 측정의 비대칭성에 따라 보정된 추정치를 제공한다.
• 간섭이 HIV 치료 연속성 지표, 즉 진료소 연결, ART 투여 및 치료 유지에 개선 효과를 보일 것으로 예상된다.
• 연구는 HIV 및 NCD 기저상태와 인구통계학적 하위군에 따라 분류된 결과를 제공하며, HIV와 NCD의 이중 조절 효과를 평가한다.
• 기본치 및 3년차에 전파된 및 획득된 내성 정도를 측정하며, 치료력사 및 지역별로 분류한다.
• 국가 지침을 초월해 ART를 시작한 환자에 대해 독성 및 부작용을 보고하며, 주로 3도 및 4도 이상의 사건에 중점을 둔다.