[論文レビュー] Statistical Analysis Plan for SEARCH Phase I: Health Outcomes among Adults

Laura B. Balzer, Diane V. Havlir+3 more|arXiv (Cornell University)|Jul 25, 2018

HIV/AIDS Research and Interventions被引用数 5

ひとこと要約

この統計的分析計画は、ケニアおよびウガンダの農村部で実施される二段階のクラスター無作為化試験を概説し、HIVおよび非伝染性疾患（NCD）に対する集団レベルの「検査と治療」戦略の効果を評価する。介入効果の評価には、標的推定とインフルエンスカーブベースの推論を用い、HIV発症率、死亡率、結核（TB）、NCDの管理状況、治療アウトカムの各指標を対象とし、事前に定めたベースライン共変量およびペアマッチングによる調整を実施する。

ABSTRACT

This document provides the analytic plan for evaluating adult HIV incidence, health, and implementation outcomes for the first phase of the SEARCH Study. Locked: November 27, 2017. Embargoed until July 25, 2018.

研究の動機と目的

• 農村コミュニティにおける3年間累積HIV発症率に、集団的「検査と治療」戦略が与える影響を評価すること。
• 即時抗レトロウイルス治療（ART）開始および統合的NCDスクリーニングが、死亡率、結核、高血圧／糖尿病管理状況に与える影響を評価すること。
• HIVケアカスケード指標（連携、ART開始、維持）に及ぼす介入効果を検討すること。
• 個人およびコミュニティレベルの分析を用いて、HIV血清陽転の予測因子、結核発症率、NCDの管理不良の予測因子を調査すること。
• HIV陽性者における治療抵抗性（感染性および獲得性）および治療関連毒性を評価すること。

提案手法

• 二段階の分析的手法を用いる：第1段階ではコミュニティごとの3年間累積HIV発症率を推定し、第2段階ではペアマッチドデザインにより介入群と対照群を比較する。
• ベースライン共変量の調整およびクラスター設計の考慮のため、標的最大尤度推定（TMLE）とインフルエンスカーブベースの分散推定を用いる。
• 欠損データ、外出、死亡または追跡不能による打ち切りに対処するため、逆確率加重と頑健標準誤差を適用する。
• ペアマッチングを解除することで感度分析を実施し、介入効果推定値の妥当性を検証する。
• 地域、性別、年齢、ベースラインHIV状態ごとのサブグループ分析を実施し、効果の修正要因を検討する。
• 系統発生解析と血清陽転インタビューを用いて、感染源および内部感染動態を調査する。

実験結果

リサーチクエスチョン

• RQ1 集団レベルの「検査と治療」介入が、東アフリカの農村コミュニティにおける3年間累積HIV発症率に与える影響は何か？
• RQ2 介入はHIV陽性およびHIV陰性成人の死亡率にどのように影響するか？
• RQ3 介入はHIV陽性者における結核発症率およびその臨床的アウトカムに与える影響は何か？
• RQ4 介入は、既存のNCDを有する成人における高血圧および糖尿病管理状況をどの程度改善するか？
• RQ5 HIV陽性者におけるNCDの管理不良および治療失敗の予測因子は何か？

主な発見

• 主な効果推定値は相対リスクまたはレートスケールで報告され、自由度15のスチューデントのt分布に基づく推論が用いられることが事前に規定されている。
• ウイルス抑制を達成するHIV陽性者の割合について報告され、TMLEによる測定差の補正が施される。
• 介入により、HIVケアカスケードの各指標（ケア連携、ART開始、ケア維持）の改善が期待される。
• HIVおよびNCDの二重管理状況を評価し、ベースラインHIVおよびNCD状態および人口統計的サブグループごとに結果を層別する。
• 治療履歴およびコミュニティ別に層別し、ベースラインおよび3年目における感染性および獲得性耐性を測定する。
• 国際ガイドライン外でARTを開始した者について、特に3度目および4度目の有害事象を焦点として毒性および有害事象を報告する。