[논문 리뷰] Efficacy of Hydroxychloroquine as Prophylaxis for Covid-19

Maria Angélica Ehara Watanabe|arXiv (Cornell University)|2020. 07. 18.

COVID-19 Clinical Research Studies참고 문헌 7인용 수 4

한 줄 요약

이 연구는 Boulware 등이 수행한 무작위 배정, 이중-blind, 위약 대조 임상 시험의 데이터를 시간에 따라 변화하는 증상 발현 데이터와 단순 선형 회귀 분석을 사용하여 재분석한다. 연구 결과, 바이러스 노출 후 0–2일 이내에 투여될 경우 하이드록시클로르로퀸이 증상이 있는 코로나19 감염의 발생률을 유의미하게 감소시키며, 각각 72% (0일차), 48.9% (1일차), 29.3% (2일차)의 상대적 위험 감소를 보인다. 그러나 노출 후 3일을 초과하면 유의미한 효과가 없음을 확인하였다.

ABSTRACT

Limitations in the design of the experiment of Boulware et al[1] are considered in Cohen[2]. They are not subject to correction but they are reported for readers' consideration. However, they made an analysis for the incidence based on Fisher's hypothesis test for means while they published detailed time dependent data which were not analyzed, disregarding an important information. Here we make the analyses with this time dependent data adopting a simple regression analysis. We conclude their randomized, double-blind, placebo-controlled trial presents statistical evidence, at 99% confidence level, that the treatment of Covid-19 patients with hydroxychloroquine is effective in reducing the appearance of symptoms if used before or right after exposure to the virus. For 0 to 2 days after exposure to virus, the estimated relative reduction in symptomatic outcomes is 72% after 0 days, 48.9% after 1 day and 29.3% after 2 days. For 3 days after exposure, the estimated relative reduction is 15.7% but results are not statistically conclusive and for 4 or more days after exposure there is no statistical evidence that hydroxychloroquine is effective in reducing the appearance of symptoms. Our results show that the time elapsed between infection and the beginning of treatment is crucial for the efficacy of hydroxychloroquine as a treatment to Covid-19.

연구 동기 및 목표

• 원래 연구에서 완전히 활용되지 않은 시간에 따라 변화하는 증상 발현 데이터를 사용하여 Boulware 등이 수행한 임상 시험 데이터를 재분석하는 것.
• 바이러스 노출 직후 빠르게 투여될 경우 하이드록시클로르로퀸이 증상이 있는 코로나19 감염 발생률을 감소시키는지 평가하는 것.
• 하이드록시클로르로퀸이 예방적 조치로 가장 효과적인 시기 창을 규명하는 것.
• 증상 발생률을 시간에 따라 분석한 회귀 분석을 기반으로 하이드록시클로르로퀸의 유효성에 대한 통계적 증거를 제공하는 것.

제안 방법

• 이 연구는 Boulware 등이 수행한 시험에서 시간에 따라 변화하는 증상 발현 데이터를 재분석하며, 이는 노출 후 여러 시점에서 증상 발생을 기록한 자료이다.
• 치료군과 위약군 간의 노출 후 경과 시간과 증상 발생률 간의 관계를 평가하기 위해 단순 선형 회귀 모델을 적용한다.
• 분석은 노출 후 다양한 간격(0–4일 이상)에서의 증상 발생에 대한 상대적 위험 감소에 집중한다.
• 유의미성은 99% 신뢰수준에서 평가하여 유효성을 판단한다.
• 원래 분석과 대조하며, 원래 분석은 시간 해상도 없이 집계된 데이터에 대해 피어슨의 정확검정을 사용하였다.
• 결과는 상대적 위험 감소율과 99% 신뢰구간을 통해 시간에 따라 치료 효과를 정량화하여 보고한다.

실험 결과

연구 질문

• RQ1 바이러스 노출 후 0–2일 이내에 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 증상이 있는 코로나19 감염 발생률이 감소하는가?
• RQ2 노출 후 3일째에 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 증상 발현에 통계적으로 유의미한 감소가 관찰되는가?
• RQ3 노출 후 4일 이상 경과한 후에 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 그 유효성이 감소하는가?
• RQ4 바이러스 노출과 치료 시작 간의 시간 간격이 증상 발생 상대 위험도에 어떻게 영향을 미치는가?
• RQ5 시간에 따라 변화하는 회귀 모델이 원래의 집계 분석보다 예방적 하이드록시클로르로퀸의 유효성을 더 잘 반영할 수 있는가?

주요 결과

• 노출 후 0일 이내 하이드록시클로르로퀸 투여는 증상 발생에 대해 72%의 상대적 감소를 동반하며, 99% 신뢰수준에서 유의미하다.
• 노출 후 1일째에 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 증상 발생의 상대적 감소율은 48.9%이며, 99% 신뢰수준에서 통계적으로 유의미하다.
• 노출 후 2일째에 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 추정 상대적 감소율은 29.3%이며, 이 역시 99% 신뢰수준에서 유의미하다.
• 노출 후 3일째에 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 상대적 감소율은 15.7%이지만, 결과는 통계적으로 확실하지 않다.
• 노출 후 4일 이상 경과한 후 하이드록시클로르로퀸을 투여할 경우 유효성에 대한 통계적 증거는 없다.
• 바이러스 노출과 치료 시작 사이의 경과 시간은 하이드록시클로르로퀸의 예방적 효과에 결정적인 영향을 미친다.